メトキシフェノール関連化合物による転写因子活性化調節作用を探る

2008 年度 自己評価報告書

• 研究課題/領域番号: 18592197
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 明海大学
• 研究代表者: 村上 幸生 明海大学, 歯学部, 講師 (00286014)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2009
• キーワード: メトキシフェノール / 転写因子 / 抗酸化作用 / 抗炎症作用 / 炎症性サイトカイン

研究概要

優れた抗酸化剤で香料、食品、化粧品、医薬品として広く応用されている植物性フェノール関連化合物は抗炎症作用や、発癌予防効果を示すが、フェノール性OHからの水素原子の引き抜きに関連した自動酸化によりフェノキシラジカル化し生体為害反応を引き起こす。そこで、水素原子が引き抜かれにくい構造の化合物を合成し、生理活性を調べたところ、低細胞障害性と高抗酸化活性、炎症性サイトカインやcyclooxygenase-2発現の抑制作用を発揮した。この結果はフェノール関連化合物が構造特異的にredox-sensitiveな転写因子活性化を抑制し、炎症や発癌の予防剤として有用であることを示唆した。本研究の目的は炎症や発癌に対するポリフェノール類のchemo-preventionのメカニズムを論理的に解明することであり、水素原子が引き抜かれにくい構造のフェノール関連化合物を探査し、細胞刺激後の情報伝達機構と転写因子活性化調節作用、炎症調節物質の発現調節作用を検討することが重要と考える。

研究成果

• [雑誌論文] Comparative anti-inflammatory activities of curcumin and tetrahydrocurcumin based on the phenolic O-H bond dissociation enthalpy, ionization potential and quantum chemical descriptor. (2008)
  • 著者名/発表者名: Murakami,Y., Shoji,M., Ogiwara,T., Tanaka,S., Yokoe,I., Fujisawa,S.
  • 雑誌名: Anticancer Res 28 ページ: 699-708
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preventive effect of ortho dimer of butylated hydroxyanisole on activator protein -1 activation and cyclooxygenase-2 expression in macrophages stimulated by fimbriae of Porphyromonas gingivalis (2007)
  • 著者名/発表者名: Murakami,Y., Shoji,M., Ogiwara,T., Tanaka,S., Yokoe,I., Fujisawa,S.
  • 雑誌名: an oral anaerobe. Anticancer Res. 27 ページ: 801-808
  • 査読あり
• [雑誌論文] Yokoe,I. : Predicting the biological activities of 2-methoxyphenol antioxidants : Effects of dimers. (2007)
  • 著者名/発表者名: Fujisawa,S., Ishihara,M., Murakami,Y., Atsumi,T., Kadoma,Y.
  • 雑誌名: In Vivo. 21 ページ: 181-188
  • 査読あり
• [雑誌論文] An ortho dimer of butylated hydroxyanisole inhibits nuclear factor kappa B activation and gene expression of inflammatory cytokines in macrophages stimulated by Porphyromonas gingivalis fimbriae (2006)
  • 著者名/発表者名: Murakami,Y., Shoji,M., Hirata,A., Tanaka,S., Hanazawa,S., Yokoe,I., Fujisawa,S
  • 雑誌名: Arch. Biochem. Biophys. 449 ページ: 171-177
  • 査読あり
• [学会発表] p-クレゾール二量体によるLPS刺激TNF-α発現の調節作用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 石井宏明、村上幸生、保科修平、高田直樹、藤澤盛一郎、町野 守
  • 学会等名: 第62回日本口腔科学会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 20090400
• [学会発表] フェノール関連二量体化合物によるLPS刺激TNF-α発現の抑制作用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 村上幸生, 石井宏明, 高田直樹, 丸山剛央, 湯原健司, 保科修平, 小林聡子, 細谷明代, 田中庄二, 藤澤盛一郎, 町野守
  • 学会等名: 第21回日本口腔診断学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080900
• [図書] Chapter 5. Cloves (Eugenol) in Molecular Targets and Therapeutic Uses of Spices. Modern Uses for Ancient Medicine by Editors B.(B. Aggawal and A.B. Kunnumakkara. World Scientific Publishing Co. Pre. Ltd) (2009)
  • 著者名/発表者名: Kadoma,Y., Murakami,Y., Atsumi,T., Ito,S., Fujisawa,S.
  • 総ページ数: 1-430
  • 出版者: 5 Toch Link, Singapore 596224