OPG遺伝子の発現制御を応用した歯槽骨吸収の阻止と動脈硬化の抑制

2007 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 18592258
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 歯周治療系歯学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 長澤 敏行 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教 (90262203)
• 研究分担者: 新田 浩 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 准教授 (70237767)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2007
• キーワード: RANKL / OPG / 動脈硬化 / P.gingivalis

研究概要

骨吸収は骨芽細胞上に発現するREANKLとOPGのバランスで正負の調節を受けていることが知られている。骨芽細胞におけるRANKL発現が上昇すれば、単球はRANKLのレセプターであるRANKを発現しているために、RANKLのRANKへの結合を通じて活性化して破骨細胞へと分化する。OPGはRANKLのRANKへの結合を阻害するために、破骨細胞形成は抑制される。我々は歯周炎局所でRANKL発現が亢進していることを報告し、歯槽骨吸収とRANKL発現の亢進が深く関与することを報告している。近年、歯周病と動脈硬化が深い関わりを有することが注目されているが、歯周炎がどのように動脈硬化に関わるかは明らかとなっていない。動脈硬化が進むと骨様の石灰化組織が形成されるが、それに先だって骨芽細胞様の細胞がRANKLを発現する事が報告された。本研究では動脈硬化と歯槽骨吸収がともに局所のRANKL発現の亢進によるものであるという仮説の基に研究を進めた。Abdominal aortic aneurismの患者の動脈硬化部位と、それに近接する比較的健常な組織からDNAおよびRNAを分離して、細菌のDNAの有無とRANKLの発現量を定量した。その結果、動脈硬化部位ではRANKLの発現が健常な部位と比較して亢進していた。また、動脈硬化部位でP.gingivalisなどの歯周病原細菌が高頻度で検出されたが、健常部位からは検出されなかった。さらに検出された部位ではRANKLの発現が亢進していることが明らかとなった。これらのことから、歯周炎に関連した歯槽骨吸収と動脈硬化の抑制のためにはRANKLの機能をOPGなどによって抑制することが重要であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Internal prostaglandin synthesis augments osteoprotegerin production in human gingival fibroblasts stimulated by lipopolysaccharide. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kiji M, Nagasawa T, Hormdee D, Yashiro R, Kobayashi H, Noguchi K, Nitta H, Izumi Y, Ishikawa I.
  • 雑誌名: Clin Exp Immunol 149(2) ページ: 327-334
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] High incidence of Actinobacillus actinomycetemcomitans infection in acute coronary syndrome. (2007)
  • 著者名/発表者名: Sakurai K, Wang D, Suzuki J, Umeda M, Nagasawa T, Izumi Y, Ishikawa I, Isobe M.
  • 雑誌名: Int Heart J 48(6) ページ: 663-675
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional polymorphisms of the FPR1 gene and aggressive periodontitis in Japanese. (2007)
  • 著者名/発表者名: Gunji T, Onouchi Y, Nagasawa T, Katagiri S, Watanabe H, Kobayashi H, Arakawa S, Noguchi K, Hata A, Izumi Y, Ishikawa I.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 364 (1) ページ: 7-13
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elevated IgG titers to periodontal pathogens related to Buerger disease. (2007)
  • 著者名/発表者名: Chen YW, Iwai T, Umeda M, Nagasawa T, Huang Y, Takeuchi Y, Ishikawa I.
  • 雑誌名: Int J Cardiol. 122(1) ページ: 79-81
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Intracellular delivery of nanogel-quantum dot hybrid nanoparticles into human periodontal ligament cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Fukui T, Kobayashi H, Hasegawa U, Nagasawa T, Akiyoshi K, Ishikawa I.
  • 雑誌名: Drug Metabolism Letters 1 ページ: 131-135
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] High incidence of Actinobacillus actinomycetemcomitans infection in acute coronary syndrome. (2007)
  • 著者名/発表者名: Sakurai K, Wang D, Suzuki J, Umeda M, Nagasawa T, Izumi Y, Ishikawa I, Isobe M.
  • 雑誌名: Int Heart J. 48(6) ページ: 663-75
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Functional polymorphisms of the FPR1 gene and aggressive periodontitis in Japanese. Biochem Biophys Res Commun. (2007)
  • 著者名/発表者名: Gunji T, Onouchi Y, Nagasawa T, Katagiri S, Watanabe H, Kobayashi H, Arakawa S, Noguchi K, Hata A, Izumi Y, Ishikawa I.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 364(1) ページ: 7-13
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Periodontitis May Increase the Risk of Peripheral Arterial Disease. (2007)
  • 著者名/発表者名: Chen YW, Umeda M, Nagasawa T, Takeuchi Y, Huang Y, Inoue Y, Iwai T, Izumi Y, Ishikawa I.
  • 雑誌名: Eur J Vase Endovasc Surg. 35(2) ページ: 153-158
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Transforming growth factor-beta stimulates Interleukin-11 production by human periodontal ligament and gingival fibroblasts. (2006)
  • 著者名/発表者名: Yashiro R, Nagasawa T, Kiji M, Hormdee D, Kobayashi H, Koshy G, Nitta H, Ishikawa I.
  • 雑誌名: J Clin Periodontol. 33(3) ページ: 165-71
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Immunoglobulin G subclass antibody profiles in Porphyromonas gingivalis-associated aggressive and chronic periodontitis patients (2006)
  • 著者名/発表者名: Yasuo Takeuchi, Maya Aramaki, Toshiyuki Nagasawa, Makoto Umeda, Shigeru Oda, Isao Ishikawa
  • 雑誌名: Oral Microbiology and Immunology 21(5) ページ: 314-318
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Antibody response after single-visit full-mouth ultrasonic debridement versus quadrant-wise therapy (2006)
  • 著者名/発表者名: Wang D, Koshy G, Nagasawa T, Kawashima Y, Kiji M, Nitta H, Oda S, Ishikawa I.
  • 雑誌名: J Clin Periodontol 33(9) ページ: 632-8
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] Molecular mimicry of Actinobacillus actinomycet emcomitans with beta-2 glycoprotein I (2007)
  • 著者名/発表者名: Nagasawa T, Wang D, Chen YW, Ushida Y, Kobayashi H, Takeuchi Y, Umeda M, Izumi Y
  • 学会等名: American Academy of Periodontology 93rd Annual meeting
  • 発表場所: The Walter E. Washington Convention Center, Washington, DC, USA)
  • 年月日: 2007-10-29
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] Molecular mimicry of Actinobacillus actinomycetemcomitans with beta-2 glycoprotein I (2007)
  • 著者名/発表者名: Nagasawa T, Wang D, Chen YW, Ushida Y, Kobayashi H, Takeuchi Y, Umeda M, Izumi Y.
  • 学会等名: American Academy of Periodontology 93rd Annual meeting
  • 発表場所: 米国(ワシントン)
  • 年月日: 2007-10-28
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より