|
成熟破骨細胞はRANKL(receptor activator NF-kB ligand)不在下で急速にアポトーシスを起こし死滅する事が知られている。我々はRANKL不在下において、ケモカインが成熟破骨細胞の維持、延命に関与している事を示してきた。ケモカインは細胞遊走に関与し、細胞内のインテグリンの発現や機能誘導に強く関与している事が知られている。しかしながら、成熟破骨細胞の維持、延命を視点においた各種インテグリンの作用に関する報告は少ない。そこで、成熟破骨細胞の維持、延命の制御機能の発現におけるケモカイン-インテグリンのシグナル伝達経路を解明する目的で行ってきたところ、現在まで以下のような結果を得た。1)マウス骨髄細胞およびRAW264.7細胞由来の成熟破骨細胞においてインテグリンイ7遺伝子が強く発現している事が、Gene ArrayとRT-PCRによって明らかとなった。2)マウス骨芽細胞株ST2細胞においてケモカインCCL7、CCL9およびCCL25の遺伝子が強く発現している事がGene ArrayとRT-PCRにおいて確認された。3)RAW264.7細胞においてケモカインレセプターCCR2およびCCR9遺伝子が強く発現している事をRT-PCRにて明らかとなった。4)破骨細胞の延命にCCL9が強く関与している事を、DNA断片化で確認した。5)抗インテグリンイ7抗体および抗インテグリンアE抗体は破骨細胞の分化を抑制しなかったが、抗インテグリンア4抗体および抗インテグリンア4イ7抗体は分化抑制が認められた。今回の結果から、破骨細胞の分化、延命にCCL7(またCCL9)-CCR2およびCCL25-CCR9シグナルが強く関与している事が示唆された。今後はこのケモカインシグナルとインテグリンとの関係を含めた詳細を検討していく予定である。
|
