気管支喘息の難治化におけるIL-23/IL-17経路の役割の解明

2007 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 18604003
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: アレルギー
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 廣瀬 晃一 千葉大学, 医学部・附属病院, 助教 (90400887)
• 研究分担者: 中島 裕史 千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (00322024) ; 渡邊 紀彦 千葉大学, 医学部・附属病院, 講師 (20375653)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2007
• キーワード: 気管支喘息 / 好酸球性炎症 / IL-23 / IL-17 / IL-17産生性T細胞 / 好中球性炎症

研究概要

近年、IL-17の主要な産生細胞であるIL-17産生性CD4陽性T細胞(Th17細胞)が自己免疫疾患における慢性炎症の誘導に深く関与すること、IL-23がTh17細胞の生存維持に重要な役割を果たすことが示された。一方、難治性喘息患者では、その重症度と気道でのIL-17産生との間に正の相関が認められることが報告されている。しかし、抗原誘発性気道炎症におけるIL-23/Th17細胞経路の役割の詳細は依然不明であり、本申請研究ではその解明を目的に研究を行った。その結果、1)感作マウスに抗原を吸入投与すると気道局所でIL-23の発現が誘導されること、2)感作マウスに対する抗IL-23抗体の抗原吸入前投与は、抗原誘発性好中球性気道炎症のみでなく、好酸球性気道炎症も抑制すること、3)肺特異的にIL-23を過剰発現させたトランスジェニックマウス(CC10 IL-23マウス)では、 IL-17産生と好中球性気道炎症の増強のみでなく、Th2サイトカインの産生と好酸球性気道炎症の増強、及び気道過敏性の亢進が認められることを明らかにした。さらに抗原誘発性気道炎症におけるThl7細胞の役割を明らかにするため、抗原特異的なTh17細胞を作製し、細胞移入実験によりその作用を検討した結果、Th17細胞単独移入では好酸球性気道炎症を誘導しないが、Th2細胞と共に移入するとTh2細胞による好酸球性気道炎症を増悪させることが判明した。これらの研究結果より、IL-23/Th17細胞経路は、自己免疫疾患のみでなく、アレルギー性気道炎症の病態にも深く関与することが明らかとなり、IL-23/Th17細胞経路が喘息の新たな治療標的と成りうることが示唆された

研究成果

• [雑誌論文] Overlapping and distinct roles of STAT4 and T-bet in the regulation of T cell differentiation and allergic airway inflammation (2008)
  • 著者名/発表者名: Furuta S, Kagami S, Hirose K, watanabe N, Nakajima H(他5名)
  • 雑誌名: J Immunol. 180 ページ: 6656-6662
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overlapping and Distinct Roles of STAT4 and T-bet in the Regulation of T Cell Differentiation and Allergic Airway Inflammation (2008)
  • 著者名/発表者名: Furuta S, Kagami S, Tamachi T, Ikeda K, Fujiwara M, Suto A, Hirose K, Watanabe N, Saito Y, Iwamoto I, Nakajima H.
  • 雑誌名: J Immunol 180 ページ: 6656-6662
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] T-bet inhibits both TH2 cell-mediated eosinophil recruitment and TH17 cell-mediated neutrophil recruitment into the airways (2007)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara M, Hirose K, Watanabe N, Nakajima H(他 6名)
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol. 119 ページ: 662-670
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of Tyk2 in dendritic cells is required for IL-12, IL-23, and IFNγ production and the induction of Th1 cell differentiation (2007)
  • 著者名/発表者名: Tokumasa N, Hirose K, Watanabe N, Nakajima H(他 6名)
  • 雑誌名: Blood 110 ページ: 553-560
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] B and T lymphocyte attenuator inhibits antigen-induced eosinophil recruitment into the airways (2007)
  • 著者名/発表者名: Tamachi T, Watanabe N, Oya Y, Kagami S, Hirose K(他3名)
  • 雑誌名: Int Arch Allergy Immunol 143 ページ: 50-55
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] T-bet inhibits both TH2 cell-mediated eosinophil recruitment and TH17 cell-mediated neutrophil recruitment into the airways (2007)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara M, Hirose K, Kagami S, Takatori H, Wakashin H, Tamachi T, Watanabe N, Saito Y, Itsuo I, Nakajima H.
  • 雑誌名: J Allergy Clin Imm 119 ページ: 662-670
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Expression of Tyk2 in dendritic cells is required for IL-12, IL-23, and IFN-γ production and the induction of Th1 cell differentiation (2007)
  • 著者名/発表者名: Tokumasa N, Suto A, Kagami S, Furuta S, Hirose K, Watanabe N, Saito Y, Shimoda K, Iwamoto I, Nakajima H.
  • 雑誌名: Blood 110 ページ: 553-560
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] B and T lymphocyte attenuator inhibits antigen-induced eosinophil recruitment into the airways (2007)
  • 著者名/発表者名: Tamachi T, Watanabe N, Oya Y, Kagami S, Hirose K, Saito Y, Iwamoto I, Nakajima H.
  • 雑誌名: Int Arch Aller Imm 143 ページ: 50-55
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] 抗原誘発性気道炎症におけるIL-17およびIL-23の役割の解明 Role of IL-23/IL-17 axis in antigen-induced allergic airway inflammation (2007)
  • 著者名/発表者名: 若新英史、廣瀬晃一、渡邊紀彦、中島裕史 (他3名)
  • 学会等名: 第37回 日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京、グランドプリンスホテル新高輪
  • 年月日: 2007-11-20
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] Role of IL-23/IL-17 axis in antigen-induced allergic airway inflammation (2007)
  • 著者名/発表者名: Wakashin Hidefumi, Koichi Hirose, Norihiko Watanabe, Hiroshi Nakajima, et. al.
  • 学会等名: The 37th annual meeting of the Japanease society for Immunology
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2007-11-20
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より