がんの神経浸潤による痛みの基礎研究

2006 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18613002
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 研究機関: 帝京大学
• 研究代表者: 下山 恵美 帝京大学, 医学部, 教授 (10206253)
• キーワード: がん性疼痛 / 神経障害性疼痛 / 動物モデル / 神経浸潤

研究概要

MethA sarcomaを用いたがん性神経障害モデルでは、神経障害はがん発育による圧迫障害が主体であると考えられたが、一部の動物(約2%)では突発的に非常に強い自発痛が現れ、がん患者におけるいわゆる"breakthrough pain"によく似ており、がん細胞による神経鞘破壊、もしくはがん性細胞の神経内浸潤との関連が強く疑われた。そこで、今回の研究ではこのようながん細胞の神経浸潤による神経障害性疼痛の疼痛機序を検討する。その第1段階として本年度はより高率に神経浸潤をおこすがんモデルの作成を目標とした。方法として、より浸潤性が高いと考えられるがん細胞の利用と、神経上膜の人工的破綻による浸潤性の増大の2本立てで行った。より浸潤性の高い可能性のあるがん細胞として、NCTC2472 cellsおよびSarcoma I/N variant cellsを用いて検討した。NCTC2472細胞は、MethA sarcomaと類似の症候を惹起し、神経浸潤はみられなかった。また、Sarcoma I/N variant cellsは約10%の動物で"breakthrough pain"様症候を呈したが、モデルとしては効率か低いと考えられた。現在K-BALB (K-234)cellsについて検討中である。また、神経上膜の人工的破綻による浸潤性の増大の方法として、顕微鏡下の神経上膜の剥離(物理的破綻)とコラゲナーゼによる科学的破綻の2つの方法がある。いずれも、それ自体で神経障害性疼痛を惹起する可能性があり、コントロールスタディを行ったが、2週間の検討で疼痛症状は呈さなかった。神経上膜の物理的破綻後MethA sarcomaを移植した動物では、神経浸潤の確率が上昇するという初期結果が出ている。

研究成果

• [雑誌論文] Morphine can produce analgesia via spinal kappa opioid receptors in the absence of mu opioid receptors (2006)
  • 著者名/発表者名: Yamada, H., Shimoyama, N., Sora, I., Uhl, G.R., Fukuda, Y., Moriya, H., Shimoyama, M.
  • 雑誌名: Brain Research 1083 ページ: 61-69
• [雑誌論文] Multiple components of the defense response depend on orexin : Evidence from orexin knockout mice and orexin neuron-ablated mice (2006)
  • 著者名/発表者名: Zhang, W., Shimoyama, M., Fukuda, Y., Kuwaki, T.
  • 雑誌名: Autonomic Neuroscience- Basic 126-127 ページ: 139-145