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【目的】内臓痛をきたす疾患には、腫瘍や炎症など明らかな病変のある器質的なものと、明らかな病変のない機能的なものがあり、後者にはFunctional Dyspepsia(FD)や過敏性腸症候群(IBS)が含まれる。近年、ラットへのmaternal separation(母子分離ストレス)やWA(water avoidance)ストレスによって腸に痛覚過敏が起こることが報告され、過敏性腸症候群のモデルとして提唱されたが、これらのストレスが胃の痛覚に及ぼす影響は未だ明らかでない。そこで本研究ではストレスが胃の痛覚に及ぼす影響を調べ、機能性胃腸症のモデル動物の作成を試み、その痛覚過敏に関与する因子の解明を目的とした。
【方法】water avoidanceストレスを加えた動物の胃の痛覚の変化を検討し、痛みの伝達にかかわるメディエイターの阻害薬の効果を調べた。
【結果】動物に7日間WAストレスを加えると、ストレス終了後8日目から10日目に胃の痛覚過敏が見られた。このとき、胃粘膜に明らかな病変は見られず、神経線維の分布に変化はなかった。
ストレスによって亢進した胃の痛覚はCRFの拮抗薬であるα-helical CRFやASICsの拮抗薬であるamilorideで抑制された。一方NGFの中和抗体やTRPV1拮抗薬は効果が無かった。WAストレスによる胃の痛覚過敏にはCRFや、ASICsが関与していると思われる。
【結論】
繰り返しWAストレスは遅発性の胃の痛覚過敏をおこした。これまでストレスによって胃の痛覚過敏を示した報告は無く、本研究は、機能性胃腸症のモデルとして有用と思われた。本モデルにおける胃の痛覚過敏にはCRFやASICsが関与しており、機能性胃腸症の治療法開発のターゲットとして重要と思われた。
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