新規なインスリン分泌不全2型糖尿病マウスの開発と、抗糖尿病因子探索へのその応用

2007 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18658059
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 堀尾 文彦 名古屋大学, 大学院・生命農学研究科, 教授 (20165591)
• キーワード: 2型糖尿病 / インスリン分泌不全 / 疾患モデルマウス / 疾患遺伝子 / 近交化

研究概要

(1)HNDマウスの近交化(系統確立)と、その糖尿病の成因の解析
HND(Horio-Niki Diabetic)マウスは耐糖能異常を示す個体を選抜して兄妹交配を続行してF19世代に達しており、あと2代から3代の交配で近交化が完了する。HNDマウスの雄は非肥満で、12週齢で80%の個体が耐糖能異常を呈する。HNDマウスはグルコース刺激に対するインスリン分泌に障害があり、この障害を動物個体を用いた系と、単離膵臓ランゲルハンス氏島を用いた系とで証明することができた。この分泌不全は膵臓ランゲルハンス氏島(ラ氏島)β細胞上のα2-adrenergic receptor(α2AR)を介したアドレナリン作用の亢進に起因することが明らかとなった。
(2)α2-ARの膵ラ氏島でのそのmRNAレベルの、HNDマウスとC57BL/6J(B6)マウスとの比較
HNDマウスのグルコース刺激性インスリン分泌不全の原因遺伝子としてα2AR遺伝子を想定し、膵ランゲルハンス氏島よりRNAを抽出してα2AR mRNAレベルの測定を試みた。現在、結果を判定するまでの充分な検体数に達するように測定を継続している。

研究成果

• [雑誌論文] Searching for genetic factors of fatty liver in SMXA-5 mice by quantitative trait loci analysis under a high-fat diet. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kumazawa, M., Kobayashi, M., Io, F. Kawai, T., Nishimura, M., Ohno, T. and Horio, F.
  • 雑誌名: J. Lipid Res. 48 ページ: 2039-2046
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dietary sasame seed and its lignan increase both ascorbic acid concentration in some tissues and urinary excretion by stimulating biosynthesis I rats. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ikeda, S., Abe, C., Uchida, T., Ichikawa, T., Horio, F. and Yamashita, K.
  • 雑誌名: J. Nutr. Sci. Vitaminol. 53 ページ: 383-392
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyanidin 3-glucoside meliorates hyperglycemia and insurin sensitivity dueto downregulation of retinol binding protein 4 expression in diabetic mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Sasaki, R., Nishimura, N., Hoshino, H., Isa, Y., Kadowaki, M., Ichi, T., Tanaka, A., Nishiumi, S., Fukuda, I., Ashida, H., Horio, F. and Tsuda, T
  • 雑誌名: Biochem. Pharmacol. 74 ページ: 1619-1627
  • 査読あり