神経特異的アダプター分子の欠失によるてんかん発作の分子基盤の解明

2006 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18659013
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 鈴木 利治 北海道大学, 大学院薬学研究院, 教授 (80179233)
• キーワード: 神経 / てんかん / 受容体 / アダプター分子 / 海馬

研究概要

神経アダプター分子X11,X11L, X11L2は、線虫やショウジョウバエから哺乳類まで保存されているタンパク質であり、中央部のPlドメインとC末領域の2つのPDZドメインを介して多くのタンパクと相互作用する。X11とX11Lは神経特異的な発現を示すことから、X11及びX11Lの遺伝子を破壊したマウスを交配した二重遺伝子破壊マウスを作製した。この変異マウスは、体重減、生殖行動の欠陥などが観察されるが顕著な神経系の表現型は突発的に生じるてんかん発作である。この分子機構を解明する目的で、胎児期(E12.5)から12ヶ月までのマウス脳の発現タンパク質を網羅的に解析した。その結果、ある種の神経伝達物質受容体サブユニットの量が野生型マウスと比較して大きく変動していた。この変動が、神経生理機能に果たす役割を解明する目的で、4ヶ月齢マウス海馬スライスを用いて電気生理学的な解析を試みている。てんかんの多くは原因が不明であるので、本研究によるてんかん発作の分子機構の解明は、新たな治療薬の開発に貢献すると思われる。

研究成果

• [雑誌論文] Role of APP phosphorylation in FE65-dependent gene transactivation mediated by AICD. (2006)
  • 著者名/発表者名: Nakaya, T., Suzuki, T.
  • 雑誌名: Genes to Cells 11 ページ: 633-645
• [雑誌論文] Physiological mouse brain Aβ levels are not related to the phosphorylation atate of threonine-668 of Alzheimer's APP. (2006)
  • 著者名/発表者名: Sano, Y., Nakaya, T., Pedrini, S., Takeda, S., Iijima-Ando, K., Iijima, K., Mathews, P.M., Itohara, S., Gandy, S., Suzuki, T.
  • 雑誌名: Public Library of Science ONE 1 ページ: e51
• [雑誌論文] Enhanced amyloidogenic metabolism of APP in XIIL-deficient mouse brain. (2006)
  • 著者名/発表者名: Sano, Y., Takabatake-Syuzo, A., Nakaya, T., Tomita, S., Itohara, S., Suzuki.T.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 281 ページ: 37853-878560
• [雑誌論文] Trafficking of Alzheimer's disease-related membrane proteins and its participation in disease pathogenesis.(Review) (2006)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, T., Araki, Y., Yamamoto, T., Nakaya, T.
  • 雑誌名: Journal of Biochemistry 139 ページ: 949-955