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ウイルス糖尿病高感受性マウスを作出するためには、ウイルス糖尿病の感受性要因を明らかにすることが必要である。まず、インターフェロンシグナル伝達分子であるTyk-2、ピコルナウイルス蛋白と相互作用して細胞死を誘導するSiva遺伝子、細胞の生死をコントロールする基本分子Bcl-xについて、以下の検討を行った。これまでの研究成果から、インターフェロンレセプター以下のシグナル伝達経路が重要であることが示唆されたため、インターフェロン受容体に会合するシグナル分子であるTyk-2遺伝子に着目して研究を推進した。EMC-DウイルスをTyk-2欠損マウスに感染させると糖尿病が発症した。Tyk-2欠損マウスでは、膵島細胞におけるウイルス増殖が高く、細胞死が誘導され、インスリン産生が障害されることを確認した。また、血清中のインターフェロンレベルは高いものの、インターフェロンの投与、Poly-I.C.の投与では、糖尿病は誘発されないことが明らかとなった。さらに、Tyk-2欠損細胞では、インターフェロン処理細胞におけるウイルス増殖抑制能が著しく障害されることが明らかとなってきている。一方、ピコルナウイルス蛋白と相互作用して細胞死を誘導するsiva遺伝子に関して、ウイルス糖尿病感受性系統のSJLマウスにこれまでに報告のないV126Aの遺伝子変異を発見した。この変異が糖尿病発症感受性に直接関係するかどうかを検討すべく、抵抗性マウス系統のC57BL/6マウスへバッククロスを行っている。さらに、膵島β細胞特異的Bcl-x KOマウスでは、軽度の耐糖能障害が認められた。今後、Bcl-family遺伝子の意義についての研究が必要であると考えられるので、さらに研究を継続している。今後、このような感受性因子を複数有するマウスを作出することにより、ウイルス糖尿病高感受性マウスを作成する予定である。
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