| 研究概要 |
自然免疫とは、微生物感染時に迅速に機能する免疫応答機構であり、昆虫から哺乳類まで進化上幅広く存在している。最近外来微生物に共通する分子構造を認識し、細胞内シグナル伝達系を活性化するToll様受容体(TLR)familyと呼ばれる一連の膜蛋白質の構造と機能が明らかとなってきた(Nat Immunol2;675-680,2001)。TLR familyのうちTLR4はグラム陰性桿菌の外膜に存在するリポ多糖類(LPS)にと結合し、細胞内シグナル伝達を活性化する事が知られている(Science282:2085-88,1998)。これ以外にTLR4はネクローシスによる細胞死に伴う炎症性反応(TNF-alpha, IL-lbeta, iNOS等の発現)に関与する事が知られている(J Immunol166;7128-35,2001)。そこで本研究では脳虚血・再灌流障害により引き起こされる炎症反応にTLR4が関与しているかどうかを検討し、脳血管障害の治療に応用可能であるかどうかを検討することを目的としている。初年度の本年はまずTLR4のノックアウトマウスとそのwild type(littermate)で脳虚血病変に差があるかどうかを中大脳動脈永久閉塞モデルと一過性閉塞モデルとで検討した。その結果、永久閉塞モデルでも一過性閉塞モデルでもTLR4のノックアウトマウスで梗塞量の減少が認められた。現在その分子機構を解明するため、脳内マイクログリアのLPSやその他の炎症性サイトカインに対する反応性の検討を行っている。
|
