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2008 年度 実績報告書

脂質代謝調節因子レジスチンによる骨代謝調節機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 18659434
研究機関東京大学

研究代表者

中村 耕三  東京大学, 医学部・附属病院, 教授 (60126133)

研究分担者 緒方 直史  東京大学, 医学部・附属病院, 特任助教 (10361495)
山内 敏正  東京大学, 医学部・附属病院, 特任准教授 (40372370)
原 慶宏  東京大学, 医学部・附属病院, 助教 (00422296)
キーワードレジスチン / アディポカイン / 骨代謝 / 関節炎
研究概要

1)レジスチンの発現を、マウスの長管骨における発現を各成長段階で免疫組織化学染色で検討し、破骨細胞での発現を確認した。各成長段階での発現量については明らかな相違はなかった。
2)生後4週齢、8週齢のレジスチンKOマウスと同胞WTマウスの長管骨、椎体において放射線学的、組織学的解析を行った。これまての12週〜24週齢のマウスでの検討と同様、レントゲン、マイクロCTおよびDEXAによる骨密度測定において明らかな有意差を認めず、組織学的にも骨芽細胞、破骨細胞とも明らかな機能異常を認めなかった。骨組織形態計測についても明らかな差は認めなかった。さらに、KOマウス、同胞WTマウス由来の骨芽細胞培養系において、増殖能、分化能、基質合成能、石灰化能の検討を行った。増殖能についてはMTTアッセイで評価したが、明らかな差はなく、各種分化マーカ一遺伝子、von Kossa,Alizarln Red染色などの染色性の比較検討においても明らかな差は認めなかった。
3)性ホルモン欠乏状態でのレジスチンの影響の検討をすべく、卵巣摘出後のメスマウスの骨組織評価をレジスチンKO,同胞WTマウスで行ったが、放射線学的にも、組織学的にも明らかな差は認めず、骨形態計測による動的指標についても明らかな相違を見出せなかった。また、老化による骨組織への影響として52週齢のオスマウスについてKOマウス、WTマウスを上記卵巣摘出モデルと同様に放射線学的、組織学的評価を行ったが、明らかな差を認めなかった。また、血液中の骨代謝マーカーについても検討したが、明らかな同胞野生型と比べ明らかな差は認めなかった。
以上、レジスチンは破骨細胞系において発現を認めるものの、ノックアウトマウスによるin vitroでの解析およびそれに付随するin vitoroの解析においては明らかな骨代謝への関与は認めなかった。

  • 研究成果

    (14件)

すべて 2009 2008

すべて 雑誌論文 (14件) (うち査読あり 14件)

  • [雑誌論文] Identification of the core element responsive to Runx2 in the promoter of human type X collagen gene2009

    • 著者名/発表者名
      Akiro Higashihara, et al
    • 雑誌名

      Arthritis Rhem 60

      ページ: 166-178

    • 査読あり
  • [雑誌論文] C/EBPbeta Promotes transition from proliferation to hypertrophic differentiation of chondrocytes through transactivation of p572009

    • 著者名/発表者名
      Makoto Hirata, et al
    • 雑誌名

      PloS ONE 4

      ページ: e4543

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Association of microsomal prostaglandin E synthase l deficiency with impaired fracture healing, but not with bone loss or osteoarthritis, in mouse models of skeletal disorders2008

    • 著者名/発表者名
      Kiyofumi Yamakawa, et al
    • 雑誌名

      Arthritis Rheum 58

      ページ: 172-183

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Analysis of the Runx2 promoter in osseous and non-osseous cells and identification of HIF2A as a potent transcriptional activator2008

    • 著者名/発表者名
      Hiroyuki Tamiya, et al
    • 雑誌名

      Gene 416

      ページ: 53-60

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Patchedl haploinsufficiency increases adult bone mass and modulates Gli3 repressor activity2008

    • 著者名/発表者名
      Shinsuke Ohba, et al
    • 雑誌名

      Dev Cell 14

      ページ: 689-699

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Phosphorylation of GSK-3β by cGMP-dependent protein kinase II promotes hypertrophic differentiation of murine chondrocytes2008

    • 著者名/発表者名
      Yosuke Kawasaki, et al
    • 雑誌名

      J Clin Invest 118

      ページ: 2506-2515

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Kruppel-like factor 5 causes cartilage degradation through transactivation of matrix metalloproteinase 92008

    • 著者名/発表者名
      Yasuke Shinoda, et al
    • 雑誌名

      J Biol Chem 283

      ページ: 24682-24689

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Enhanced wear resistance of orthopaedic bearing due to the cross-linking of poly (MPC)graft chains induced by gamma-ray irradiation2008

    • 著者名/発表者名
      Masayuki Kyomoto, et al
    • 雑誌名

      J Biomed Mater Res B 84

      ページ: 320-327

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of 2-methacryloyloxyethyl phosphorylcholine concentration on photo-induced graft polymerization of polyethylene in reducing the wear of orthopaedic bearing surface2008

    • 著者名/発表者名
      Masayuki Kyomoto, et al
    • 雑誌名

      J Biomed Mater Res A 86

      ページ: 439-447

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Fully automatic quantification of knee osteoarthritis severity on plain radiographs2008

    • 著者名/発表者名
      Hiroyuki Oka, et al
    • 雑誌名

      Osteoarthritis Cartilage 16

      ページ: 1300-1306

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of mobility/immobility of surface modification by 2-methacryloyloxyethyl phosphorylcholine polymer on the durability of polyethylene for artificial joints2008

    • 著者名/発表者名
      Masayuki Kyomoto, et al
    • 雑誌名

      J Biomed Mater Res A (Epub ahead of print)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prevalence of radiographic lumbar spondylosis and its association with low back pain in the elderly of population-based cohorts: the ROAD study2008

    • 著者名/発表者名
      Shigeyuki Muraki, et al
    • 雑誌名

      Ann Rheum Dis (Epub ahead of print)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Superlubricious surface mimicking articular cartilage by graftig poly(2-methacryloyloxyethyl phosphorylcholine) on orthopaedic metal bearings2008

    • 著者名/発表者名
      Masayuki Kyomoto, et al
    • 雑誌名

      J Biomed Mater Res A (Epub ahead of print)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dnm3os, a non-coding RNA, is required for normal growth and skeletal development in mice2008

    • 著者名/発表者名
      Tokumitsu Watanabe, et al
    • 雑誌名

      Dev Dynam 237

      ページ: 3738-3748

    • 査読あり

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公開日: 2010-06-11   更新日: 2016-04-21  

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