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2006 年度 実績報告書

内分泌かく乱物質による精子形成不全と協調するタンパク質DJ-1

研究課題

研究課題/領域番号 18659467
研究機関北海道大学

研究代表者

有賀 寛芳  北海道大学, 大学院薬学研究院, 教授 (20143505)

キーワードDJ-1 / パーキンソン病 / 酸化ストレス / ミトコンドリア / チロシンヒデロキシラーゼ / 活性酵素 / 癌遺伝子 / 神経変性疾患治療薬
研究概要

我々が癌遺伝子として単離したDJ-1は家族性パーキンソン病(PARK7)の原因遺伝子でもある。パーキンソン病は酸化ストレス、ミトコンドリアのcomplex1の機能阻害、異常タンパク質の凝集が原因と考えられているが詳細な分子機構は明らかでなかった。酸化ストレスの原因物質として、内分泌かく乱物質を含む神経毒が考えられており、DJ-1は種々の内分泌かく乱物質のターゲットと考えられる。
内分泌かく乱物質とDJ-1との関連を鋭敏に観察できる系として、メダカが知られている。、そこで、まずメダカDJ-1の遺伝子を単離し、抗体作成を行つた。メダカDJ-1はヒトDJ-1と約70%のアミノ酸の類似性があった。また、DJ-1機能に重要なアミノ酸であるC106,K130などは完全に保存されていた。
次に、内分泌かく乱物質であるビスフェノールA、ノニルフェノールを暴露したメダカ細胞におけるDJ-1の動態観察を行った。ビスフェノールA、ノニルフェノールはメダカ細胞に活性酸素産生を誘導し、それに伴ってメダカDJ-1の発現上昇、DJ-1の酸化型への変換が起こった。更に、DJ-1はビスフノールA、ノニルフェノール誘導細胞死を抑制した。このように、メダカDJ-1系は内分泌かく乱物質の作用機作の解析に有用な系であることが明らかとなった。

  • 研究成果

    (7件)

すべて 2006

すべて 雑誌論文 (6件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Proper SUMO-1 conjugation is essential to DJ-1 to exert its full activities2006

    • 著者名/発表者名
      Shinbo, Y.
    • 雑誌名

      Cell Death Diff. 13・1

      ページ: 96-108

  • [雑誌論文] DJ-1 interacts with HIPK1 and affects H2O2-induced cell death2006

    • 著者名/発表者名
      Sekito, A.
    • 雑誌名

      Free Radic. Res. 40・2

      ページ: 155-165

  • [雑誌論文] PARK7 DJ-1 protects against degeneration of nigral dopaminergic neurons in Parkinson's disease rat model.2006

    • 著者名/発表者名
      Inden, M.
    • 雑誌名

      Neurobiol. Dis. 24・1

      ページ: 144-158

  • [雑誌論文] Protection against nonylphenol-induced cell death by DJ-1 in cultured Japanese medaka (Oryzias latipes) cells2006

    • 著者名/発表者名
      Li, H.M.
    • 雑誌名

      Toxicology 228・2-3

      ページ: 229-238

  • [雑誌論文] Establishment of specific antibodies that recognize C106-oxidized DJ-12006

    • 著者名/発表者名
      Ooe, H.
    • 雑誌名

      Neuroscience Lett. 404・1-2

      ページ: 166-169

  • [雑誌論文] Specific cleavage of DJ-1 under an oxidative condition2006

    • 著者名/発表者名
      Ooe, H.
    • 雑誌名

      Neuroscience Lett. 406・3

      ページ: 165-168

  • [産業財産権] 神経変性疾患治療薬2006

    • 発明者名
      有賀寛芳
    • 権利者名
      北海道大学
    • 産業財産権番号
      PCT/JP2006/322977
    • 出願年月日
      2006-11-28

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公開日: 2008-05-08   更新日: 2016-04-21  

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