研究課題
安定した染色体の継承は、微小管による動態制御と、染色体自体の構築制御とに依存している。本研究は、染色体の動態制御の起点であるセントロメアについて、分子構造を明らかにしてその機能をより深く追究することを目的としている。これまでの観察結果により、セントロメアの構築過程に染色体の凝縮を担うコンデンシンが重要であることが予測されていたので、コンデンシンの動態制御機構について調べた。先ず、GFPタグをつけたコンデンシンを安定発現する細胞を作成し、その動態を生細胞で解析した。細胞質に分布し、それゆえ核膜崩壊にはじめて染色体に取り込まれるコンデンシンIは、セントロメアに剛性を享受しており、その分子のターンオーバーがきわめて活発であることが判明した。それに対し、核にするコンデンシンIIはいったん染色体に取り込まれると、安定してクロマチンと結合し動きはほとんどみられない。つまり、二つのクラスのコンデンシンが、細胞内で全く異なる振る舞いをすることで、それぞれが特異な役割を担い、セントロメアの機能に必要な物性を与えているという構図が明らかとなった(Curr.Biol.2006)。さらに、我々はコンデンシンIの分裂期におけるリン酸化にAurora Bの活性が必要であること、の染色体への取り込みがAurora B依存性に促進されることを見いだし、一連の観察結果をまとめ論文発表した(J.Cell Sci.2007)。このことは染色体構成分子のAurora Bによる制御が、正常な染色体の構築過程において主要な役割を担うことを意味しており、次に、Aurora Bによるセントロメア構成分子の制御にフォーカスして研究を進めている。なお、蛍光顕微鏡および解析装置一式は、当該研究費において予定通り購入し、顕微鏡学的なアプローチが主体である本研究においては極めて有効に活用した。
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Journal of Cell Science 120(7)
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Current Biology 16(4)
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