複数の免疫抑制薬による効果・副作用の増強と減弱に関する分子機構解明

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18689016
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 応用薬理学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 増田 智先 京都大学, 医学研究科, 講師 (90303825)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2009
• キーワード: 臨床薬理学

研究概要

臓器移植治療は、他人の肝臓や腎臓を移植することから、自己とは異なる(非自己)異物に対する攻撃(免疫反応)を抑制する必要があります。免疫抑制剤は、移植臓器を非自己として拒絶するのを防ぐために障害服用せねばなりません。しかし、実際に用いられている免疫抑制剤の効き具合、副作用の頻度には個人差があります。本研究では、免疫抑制剤の使用による効果、副作用の出方を左右する原因の一部を突き止めることができ、今後の移植医療に対して大いに貢献できると考えられます。

研究成果

• [雑誌論文] Identification and functional characterization of a novel human and rat riboflavin transporter (2008)
  • 著者名/発表者名: Yonezawa A, Masuda S, Katsura T, Inui K
  • 雑誌名: RFT1. Am J Physiol Cell Physiol 295(3) ページ: C632-C641
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significance of organic cation transporter 3 (SLC22A3) expression for the cytotoxic effect of oxaliplatin in colorectal cancer. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yokoo S, Masuda S, Yonezawa A, Terada T, Katsura T, Inui K
  • 雑誌名: Drug Metab Dispos 36(11) ページ: 2299-2306
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of intestinal and hepatic first-pass extraction on the pharmacokinetics of everolimus in rats. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yokomasu A, Yano I, Sato E, Masuda S, Katsura T, Inui K
  • 雑誌名: Drug Metab Pharmacokinet 23(6) ページ: 469-475
  • 査読あり
• [雑誌論文] Required transient dose escalation of tacrolimus in living-donor liver transplant recipients with high concentrations of a minor metabolite M-II in bile. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimomura M, Masuda S, Goto M, Katsura T, Kiuchi T, Ogura Y, Oike F, Takada Y, Uemoto S, Inui K
  • 雑誌名: Drug Metab Pharmacokinet 23(5) ページ: 313-317
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcellular transport of organic cations in double-transfected MDCK cells expressing human organic cation transporters hOCT1/hMATE1 and hOCT2/hMATE1. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sato T, Masuda S, Yonezawa A, Tanihara Y, Katsura T, Inui K
  • 雑誌名: Biochem Pharmacol 76(7) ページ: 894-903
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interaction between tacrolimus and lansoprazole, but not rabeprazole in living-donor liver transplant patients with defects of CYP2C19 and CYP3A5. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hosohata K, Masuda S, Ogura Y, Oike F, Takada Y, Katsura T, Uemoto S, Inui K
  • 雑誌名: Drug Metab Pharmacokinet 23(2) ページ: 134-138
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relation between mRNA expression level of multidrug resistance 1/ABCB1 in blood cells and required level of tacrolimus in pediatric living-donor liver transplantation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Goto M, Masuda S, Kiuchi T, Ogura Y, Oike F, Tanaka K, Uemoto S, Inui K
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp Ther 325(2) ページ: 610-616
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of MDR1 and CYP3A5 on the oral clearance of tacrolimus and tacrolimus-related renal dysfunction in adult living-donor liver transplant patients. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fukudo M, Yano I, Yoshimura A, Masuda S, Uesugi M, Hosohata K, Katsura T, Ogura Y, Oike F, Takada Y, Uemoto S, Inui K
  • 雑誌名: Pharmacogenet Genomics 18(5) ページ: 413-423
  • 査読あり
• [雑誌論文] INNO-406, a novel BCR-ABL/Lyn dual tyrosine kinase inhibitor, suppresses the growth of Ph+ leukemia cells in the central nervous system and cyclosporine A augments its in vivo activity. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yokota A, Kimura S, Masuda S, Ashihara E, Kuroda J, Sato K, Kamitsuji Y, Kawata E, Deguchi Y, Urasaki Y, Terui Y, Ruthardt M, Ueda T, Hatake K, Inui K, Maekawa T
  • 雑誌名: Blood 109(1) ページ: 306-314
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential contribution of organic cation transporters, OCT2 and MATE1, in platinum agent-induced nephrotoxicity. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yokoo S, Yonezawa A, Masuda S, Fukatsu A, Katsura T, Inui K
  • 雑誌名: Biochem Pharmacol 74(3) ページ: 477-487
  • 査読あり
• [雑誌論文] Substrate specificity of MATE1 and MATE2-K, human multidrug and toxin extrusions/H(+)-organic cation antiporters. (2007)
  • 著者名/発表者名: Tanihara Y, Masuda S, Sato T, Katsura T, Ogawa O, Inui K
  • 雑誌名: Biochem Pharmacol 74(2) ページ: 359-371
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pharmacokinetic significance of luminal multidrug and toxin extrusion 1 in chronic renal failure rats. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nishihara K, Masuda S, Ji L, Katsura T, Inui K
  • 雑誌名: Biochem Pharmacol 73(9) ページ: 1482-1490
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pharmacokinetics and pharmacodynamics of paclitaxel with carboplatin or gemcitabine, and effects of CYP3A5 and MDR1 polymorphisms in patients with urogenital cancers. (2007)
  • 著者名/発表者名: Jiko M, Yano I, Sato E, Takahashi K, Motohashi H, Masuda S, Okuda M, Ito N, Nakamura E, Segawa T, Kamoto T, Ogawa O, Inui K
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 12(4) ページ: 284-290
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased renal accumulation and toxicity of a new VCM formulation in rats with chronic renal failure. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hodoshima N, Masuda S, Inui K
  • 雑誌名: Drug Metab Pharmacokinet 22(6) ページ: 419-427
  • 査読あり
• [雑誌論文] EMIT法によるミコフェノール酸血中濃度測定とHPLC法との比較による血中濃度評価 (2007)
  • 著者名/発表者名: 古俵孝明、吉田優子、澤田京子、増田智先、矢野育子、乾賢一
  • 雑誌名: 医療薬学 33(9) ページ: 804-808
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cisplatin and oxaliplatin, but not carboplatin and nedaplatin, are substrates for human organic cation transporters (SLC22A1-3 and MATE family). (2006)
  • 著者名/発表者名: Yonezawa A, Masuda S, Yokoo S, Katsura T, Inui K
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp Ther 319(2) ページ: 879-886
  • 査読あり
• [雑誌論文] Improved cyclosporine absorption and immunosuppression by a once daily dosing in living-donor liver transplant patients. (2006)
  • 著者名/発表者名: Yano I, Fukudo M, Masuda S, Katsura T, Ogura Y, Oike F, Takada Y, Tanaka K, Inui K
  • 雑誌名: Liver Transplantation 12(5) ページ: C5-C5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of intestinal CYP3A5 on postoperative tacrolimus trough levels in living-donor liver transplant recipients. (2006)
  • 著者名/発表者名: Uesugi M, Masuda S, Katsura T, Oike F, Takada Y, Inui K
  • 雑誌名: Pharmacogenet Genomics 16(2) ページ: 119-127
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular cloning, functional characterization and tissue distribution of rat H+/organic cation antiporter MATE1. (2006)
  • 著者名/発表者名: Terada T, Masuda S, Asaka JI, Tsuda M, Katsura T, Inui K
  • 雑誌名: Pharm Res 23(8) ページ: 1696-1701
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of Calvert's formula for dosage adjustment of carboplatin in Japanese patients with hormone refractory prostate cancer. (2006)
  • 著者名/発表者名: Sato E, Yano I, Jiko M, Takahashi K, Motohashi H, Masuda S, Katsura T, Nishiyama H, Segawa T, Ito N, Kamoto T, Ogawa O, Inui K
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull 29(7) ページ: 1441-1444
  • 査読あり
• [雑誌論文] Temporal decline in sirolimus elimination immediately after pancreatic islet transplantation. (2006)
  • 著者名/発表者名: Sato E, Shimomura M, Masuda S, Yano I, Katsura T, Matsumoto S, Okitsu T, Iwanaga Y, Noguchi H, Nagata H, Yonekawa Y, Inui K
  • 雑誌名: Drug Metab Pharmacokinet 21(6) ページ: 492-500
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and functional characterization of a new human kidney-specific H+/organic cation antiporter, kidney-specific multidrug and toxin extrusion 2. (2006)
  • 著者名/発表者名: Masuda S, Terada T, Yonezawa A, Tanihara Y, Kishimoto K, Katsura T, Ogawa O, Inui K
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol 17(8) ページ: 2127-2135
  • 査読あり
• [雑誌論文] An up-date review on individualized dosage adjustment of calcineurin inhibitors in organ transplant patients. (2006)
  • 著者名/発表者名: Masuda S, Inui K
  • 雑誌名: Pharmacol Ther 112(1) ページ: 184-198
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intestinal MDR1/ABCB1 level at surgery as a risk factor of acute cellular rejection in living-donor liver transplant patients. (2006)
  • 著者名/発表者名: Masuda S, Goto M, Fukatsu S, Uesugi M, Ogura Y, Oike F, Kiuchi T, Takada Y, Tanaka K, Inui K
  • 雑誌名: Clin Pharmacol Ther 79(1) ページ: 90-102
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclosporine exposure and calcineurin phosphatase activity in living-donor liver transplant patients: twice daily vs. once daily dosing (2006)
  • 著者名/発表者名: Fukudo M, Yano I, Masuda S, Katsura T, Ogura Y, Oike F, Takada Y, Tanaka K, Inui K
  • 雑誌名: Liver Transpl 12(2) ページ: 292-300
  • 査読あり
• [雑誌論文] Population pharmacokinetic and pharmacogenomic analysis of tacrolimus in pediatric living-donor liver transplant recipients. (2006)
  • 著者名/発表者名: Fukudo M, Yano I, Masuda S, Goto M, Uesugi M, Katsura T, Ogura Y, Oike F, Takada Y, Egawa H, Uemoto S, Inui K
  • 雑誌名: Clin Pharmacol Ther 80(4) ページ: 331-345
  • 査読あり
• [雑誌論文] Delayed effect of grapefruit juice on pharmacokinetics and pharmacodynamics of tacrolimus in a living-donor liver transplant recipient. (2006)
  • 著者名/発表者名: Fukatsu S, Fukudo M, Masuda S, Yano I, Katsura T, Ogura Y, Oike F, Takada Y, Inui K
  • 雑誌名: Drug Metab Pharmacokinet 21(2) ページ: 122-125
  • 査読あり
• [雑誌論文] カルシニューリン阻害剤のpharmacodynamicsと至適投与設計 (2006)
  • 著者名/発表者名: 福土将秀、矢野育子、増田智先、桂敏也、小倉靖弘、尾池文隆、高田泰次、上本伸二、田中紘一、乾賢一
  • 雑誌名: 今日の移植 19(6) ページ: 658-660
  • 査読あり
• [雑誌論文] 膵頭移植患者におけるラパマイシンの体内動態と薬効・副作用に関する検討 (2006)
  • 著者名/発表者名: 佐藤栄里子、下村昌寛、増田智先、矢野育子、土生康司、桂敏也、松本慎一、興津輝、岩永康裕、野口洋文、永田英生、米川幸秀、田中紘一、乾賢一
  • 雑誌名: TDM研究 23(2) ページ: 85-86
  • 査読あり
• [雑誌論文] 小児造血幹細胞移植におけるシクロスポリン間歇点滴法の血中濃度モニタリング (2006)
  • 著者名/発表者名: 澤田京子、小谷敦子、増田智先、桂敏也、矢野育子、松原央、平松英文、小林道弘、中畑龍俊、乾賢一
  • 雑誌名: TDM研究 23(2) ページ: 87-88
  • 査読あり
• [雑誌論文] NONMEMを活用したTDM解析支援ソフトウェアの開発 (2006)
  • 著者名/発表者名: 石橋徹、矢野育子、増田智先、桂敏也、乾 賢一
  • 雑誌名: TDM研究 23(2) ページ: 153-154
  • 査読あり
• [学会発表] 白金系抗癌剤の毒性発現における有機カチオントランスポータの役割;シンポジウムS17トランスポーター研究のパラダイムシフト:薬物輸送体から薬物標的へ (2009)
  • 著者名/発表者名: 増田智先、乾賢一
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 20090326-20090328
• [学会発表] 免疫抑制剤のゲノム薬理学;パネルディスカッション1「ゲノム薬理学の臨床応用へ向けての現状と問題」 (2008)
  • 著者名/発表者名: 増田智先、乾賢一
  • 学会等名: 第29回日本臨床薬理学会年会に参加した
  • 発表場所: 京王プラザホテル、東京都新宿区
  • 年月日: 20081204-20081206
• [学会発表] Transcriptome analysis using purified proximal tubules in progressive renal failure rats (2008)
  • 著者名/発表者名: Kumiko Nishihara, Satohiro Masuda, Atsushi Yonezawa, Shunsaku Nakagawa, Toshiya Katsura, Ken-ichi Inui
  • 学会等名: 2008 AAPS Annual Meeting and Exposition(米国薬学会
  • 発表場所: Atlanta、U.S.A.
  • 年月日: 20081116-20081120
• [学会発表] Characterization of KIM- 1 as a novel target receptor for renal clear cellcarcinoma (2008)
  • 著者名/発表者名: Satohiro Masuda, Takaharu Ichimura, Joseph Vincent Bonventre
  • 学会等名: Renal Week 2008に出席し、以下の発表を行った(第40回米国腎臓病学会
  • 発表場所: Philadelphia、U.S.A.
  • 年月日: 20081105-20081109
• [学会発表] 腎尿細管薬物トランスポータの病態生理学的役割;シンポジウム1「腎におけるトランスポータ・チャネル研究の基礎と臨床」 (2008)
  • 著者名/発表者名: 増田智先、乾賢一
  • 学会等名: 第23回日本薬物動態学会年会
  • 発表場所: 熊本市民会館ほか、熊本県
  • 年月日: 20081030-20081101
• [学会発表] Association between CYP3A5 genotypes and biotransformation of tacrolimus in living-donor liver transplant patients (2008)
  • 著者名/発表者名: Satohiro Masuda, Masahiro Shimomura, Toshiya Katsura, Yasuhiro Ogura, Fumitaka Oike, Yasutsugu Takada, Shinji Uemoto, Ken-ichi Inui
  • 学会等名: The IXth World Conference on Clinical Pharmacology and Therapeutics(世界臨床薬理学会議)
  • 発表場所: Que bec City Convention Centre、Que bec、Canada
  • 年月日: 20080727-20080801
• [学会発表] 移植医療における免疫抑制剤の血中濃度管理と薬剤師の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 増田智先
  • 学会等名: 第8回千葉県東部TDM情報研究会
  • 発表場所: 成田赤十字病院、千葉県成田市
  • 年月日: 2008-11-14
• [学会発表] Procainamide and N-acetylprocainamide are superior substrates for hepatic organic cation transporter OCT1 rather than renal OCT2 (2007)
  • 著者名/発表者名: Masahiro, Shimomura, Satohiro Masuda, Tomohiro Terada, Atsushi Yonezawa, Yuko Tanihara, Toshiya Katsura, Ken-ichi Inui
  • 学会等名: 2007 AAPS Annual Meeting and Exposition (米国薬学会)
  • 発表場所: San Diego Convention Center, San Diego, CA, USA
  • 年月日: 20071111-20071115
• [学会発表] Intestinal CYP3A5 genotype and MDR1 expression influence apparent clearacne of tacrolimus in adult living-donor liver transplant recipient (2007)
  • 著者名/発表者名: Fukudo, M., Yoshimura, A., Yano, I., Masuda, S., Uesugi, M., Hosohata, K., Katsura, T., Takada, Y., Uemoto, S., Inui, K.
  • 学会等名: 第10回国際TDM学会に出席し、以下の研究発表を行った
  • 発表場所: ニース、フランス
  • 年月日: 20070909-20070914
• [学会発表] Structural characterisitcs and substrate specificity of hMATE2-K (2007)
  • 著者名/発表者名: Yuko Tanihara, Satohiro Masuda, Atsushi Yonezawa, Toshiya Katsura, Ken-ichi Inui
  • 学会等名: BioMedical Transporters 2007
  • 発表場所: Kursaal Congress Center, Bern, Switzerland
  • 年月日: 20070812-20070816
• [学会発表] Expressional and functional changes in rat H+/organic cation antiporter MATE1 in chronic renal failure (2007)
  • 著者名/発表者名: Kumiko Nishihara, Satohiro Masuda, Toshiya Katsura, Ken-ichi Inui
  • 学会等名: BioMedical Transporters 2007
  • 発表場所: Kursaal Congress Center, Bern, Switzerland
  • 年月日: 20070812-20070816
• [学会発表] A novel human kidney-specific H+/organic cation antiporter MATE2-K: cDNA cloning, tissue distribution and functional chracterization (2006)
  • 著者名/発表者名: Satohiro Masuda, Tomohiro Terada, Atsushi Yonezawa, Yuko Tanihara, Toshiya Katsura, Ken-ichi Inui
  • 学会等名: Renal Week 2006 第39回米国腎臓病学会
  • 発表場所: San Diego Convention Center, San Diego, CA, USA
  • 年月日: 20061114-20061119
• [学会発表] Role of human organic cation transporters (hOCT and hMATE) in the cellular accumulation and toxicity of cisplatin and oxaliplatin, but not carboplatin and nedaplatin (2006)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Yonezawa, Sachiko Yokoo, Satohiro Masuda, Toshiya Katsura, Ken-ichi Inui
  • 学会等名: Renal Week 2006第39回米国腎臓病学会
  • 発表場所: San Diego Convention Center, San Diego, CA, USA
  • 年月日: 20061114-20061119
• [学会発表] cDNA cloning and functional chracterization of a novel H+/organic cation antiporter MATE2-K specifically expressed in the kidney (2006)
  • 著者名/発表者名: Satohiro Masuda, Tomohiro Terada, Atsushi Yonezawa, Yuko Tanihara, Toshiya Katsura, Ken-ichi Inui
  • 学会等名: 2006 AAPS Annual Meeting and Exposition米国薬学会
  • 発表場所: Henry B. Gonzalez Convention Center, San Antonio, TX, USA
  • 年月日: 20061029-20061102
• [学会発表] OCT2/SLC22A2 mediates renal accumulation of cisplatin, which causes nephrotoxicity (2006)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Yonezawa, Kumiko Nishihara, Sachiko Yokoo, Satohiro Masuda, Toshiya Katsura, Ken-ichi Inui
  • 学会等名: 2006 AAPS Annual Meeting and Exposition米国薬学会
  • 発表場所: Henry B. Gonzalez Convention Center, San Antonio, TX, USA
  • 年月日: 20061029-20061102