炎症性メディエータとしての遊離脂肪酸の分子機構の解明と医学応用

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18689022
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 菅波 孝祥 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 助教 (50343752)
• 研究協力者: 吉田 雅幸 東京医科歯科大学, 医歯学総合研究科, 教授 (80282771) ; 吉政 康直 国立循環器病センター, 部長 (00252437) ; 佐藤 哲子 京都医療センター, 室長 (80373512)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• キーワード: 脂肪酸 / 肥満 / 脂肪細胞 / マクロファージ / 炎症 / メタボリックシンドローム

研究概要

肥満の脂肪組織から遊離する飽和脂肪酸が、生体の自然免疫反応に重要な4型Toll様受容体を介してマクロファージを活性化し、脂肪組織の炎症性変化や全身の糖代謝を制御することを証明した。本研究成果により、飽和脂肪酸がメタボリックシンドロームの基盤病態である内臓脂肪の蓄積と全身の慢性炎症、すなわち、代謝と炎症を繋ぐ鍵分子であることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Role of C-C chemokine receptor 2 in bone marrow cells in the recruitment of macrophages into obese adipose tissue (2008)
  • 著者名/発表者名: A. Ito, T. Suganami, A. Yamauchi, M. Degawa-Yamauchi, M. Tanaka, R. Kouyama, Y. Kobayashi, N. Nitta, K. Yasuda, Y. Hirata, WA. Kuziel, M. Takeya, S. Kanegasaki, Y. Kamei, Y. Ogawa
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 283 ページ: 35715-35723
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo and in vitro inhibition of monocyte adhesion to endothelial cells and endothelial adhesion molecules by eicosapentaenoic acid (2008)
  • 著者名/発表者名: H. Yamada, M. Yoshida, Y. Nakano, T. Suganami, N. Satoh, T Mita, K. Azuma, M. Itoh, Y. Yamamoto, Y. Kamei, M. Horie, H. Watada, Y. Ogawa
  • 雑誌名: Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 28 ページ: 2173-2179
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of SREBP1c gene expression in skeletal muscle: role of RXR/LXR and FOX01 (2008)
  • 著者名/発表者名: Y. Kamei, S. Miura, T Suganami, F. Akaike, S. Kanai, S. Sugita, A. Katsumata, H. Aburatani, TG. Unterman, O. Ezaki, Y. Ogawa
  • 雑誌名: Endocrinology 149 ページ: 293-2305
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of peroxisome proliferator-activated receptor a ligands in the interaction between adipocytes and macrophages in obese adipose tissue (2008)
  • 著者名/発表者名: T. Toyoda, Y. Kamei, H. Kato, S. Sugita, M. Takeya, T. Suganami, Y. Ogawa
  • 雑誌名: Obesity 16 ページ: 1199-1207
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of the Toll-like receptor 4/NF-κB pathway in saturated fatty acid-induced inflammatory change in the interaction between adipocytes and macrophages (2007)
  • 著者名/発表者名: T. Suganami, K. Tammoto-Koyama, J. Nishida, M. Itoh, X. Yuan, S. Mizuarai, H. Kotani, S. Yamaoka, K. Miyake, S. Aoe, Y. Kamei, Y. Ogawa
  • 雑誌名: Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 27 ページ: 84-91
  • 査読あり
• [雑誌論文] Attenuation of obesity-induced adipose tissue inflammation in C3H/HeJ mice carrying a Toll-Iike receptor 4mutation (2007)
  • 著者名/発表者名: T. Suganami, T. Mieda, M. Itoh, Y. Shimoda, Y. Kamei, Y. Ogawa
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 354 ページ: 45-49
  • 査読あり
• [雑誌論文] Purified eicosapentaenoic acid reduces small dense LDL, remnant lipoprotein particles, and CRP in metabolic syndrome (2007)
  • 著者名/発表者名: N. Satoh, A. Shimatsu, K. Kotani, N. Sakane, K. Yamada, T. Suganami, H. Kuzuya, Y. Ogawa
  • 雑誌名: Diabetes Care 30 ページ: 144-146
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pegl/Mest in obese adipose tissue is expressed from the paternal allele in an isoform-specific manner (2007)
  • 著者名/発表者名: Y. Kamei, T. Suganami, T. Kohda, F. Ishino, K. Yasuda, S. Miura, O. Ezaki, Y. Ogawa
  • 雑誌名: FEBS Letters 581 ページ: 91-96
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased adiponectin secretion by highly purified eicosapentaenoic acid in rodent models of obesity and human obese subjects (2007)
  • 著者名/発表者名: M. Itoh, T. Suganami (co-corresponding author), N. Satoh, K. Tanimoto-Koyama, X. Yuan, M. Tanaka, H. Kawano, T. Yano, S. Aoe, M. Takeya, A. Shimatsu, H. Kuzuya, Y. Kamei, Y. Ogawa
  • 雑誌名: Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 27 ページ: 1918-1925
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of MAPK phosphatase-1 in the induction of monocyte chemoattractant protein-1 during the course of adipocyte hypertrophy (2007)
  • 著者名/発表者名: A. Ito, T. Suganami, Y. Miyamoto, Y. Yoshimasa, M. Takeya, Y. Kamei, Y. Ogawa
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 282 ページ: 15445-25452
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intact kinase homology domain of natriuretic peptide receptor-B is essential for skeletal development (2007)
  • 著者名/発表者名: R. Hachiya, Y. Ohashi, Y. Kamei, T. Suganami, H. Mochizuki, N. Mitsui, M. Saitoh, M. Sakuragi, G. Nishimura, H. Ohashi, T. Hasegawa, Y. Ogawa
  • 雑誌名: J. Clin. Endocrinol. Metab. 92 ページ: 4009-4014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Macrophage-colony stimulating factor in obese adipose tissue: studies with heterozygous op/+ mice (2007)
  • 著者名/発表者名: S. Sugita, Y. Kamei, J. Oka, T. Suganami, Y. Ogawa
  • 雑誌名: Obesity 15 ページ: 1988-1995
  • 査読あり
• [雑誌論文] メタボリックシンドロームと脂肪細胞 (2007)
  • 著者名/発表者名: 菅波孝祥、小川佳宏
  • 雑誌名: 内分泌・糖尿病科 24 ページ: 433-440
• [雑誌論文] An α-glucosidase inhibitor voglibose reduces oxidative stress markers and soluble intercellular adhesion molecule-1 in obese type 2 diabetes (2006)
  • 著者名/発表者名: N. Satoh, A. Shimatsu, K. Yamada, M. Aizawa-Abe, T. Suganami, H. Kuzuya, Y. Ogawa
  • 雑誌名: Metabolism 55 ページ: 786-793
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increase in glucose-6-phosphate dehydrogenase in adipocytes stimulates oxidative stress and inflammatory signals (2006)
  • 著者名/発表者名: J. Park, SS. Choe, AH. Choi, KH. Kim, MJ. Yoon, T. Suganami, Y. Ogawa, JB. Klm
  • 雑誌名: Diabetes 55 ページ: 2939-2949
  • 査読あり
• [雑誌論文] 脂肪組織の量的質的変化と糖尿病 (2006)
  • 著者名/発表者名: 菅波孝祥, 小川佳宏
  • 雑誌名: BIO Clinica 21 ページ: 42-47
• [雑誌論文] メタボリックシンドロームの鍵分子 (2006)
  • 著者名/発表者名: 菅波孝祥, 小川佳宏
  • 雑誌名: レプチン循環器科 59 ページ: 152-159
• [雑誌論文] 肥満の脂肪組織における脂肪細胞とマクロファージのパラクリン調節系-共培養系を用いた検討- (2006)
  • 著者名/発表者名: 菅波孝祥, 亀井康富, 小川佳宏
  • 雑誌名: 肥満研究 12 ページ: 70-72
• [雑誌論文] 肥満と脂肪組織の炎症性変化 (2006)
  • 著者名/発表者名: 菅波孝祥, 小川佳宏
  • 雑誌名: 分子細胞治療 5 ページ: 51-56
• [雑誌論文] 脂肪組織内マクロファージの機能 (2006)
  • 著者名/発表者名: 菅波孝祥, 小川佳宏
  • 雑誌名: アディポサイエンス 3 ページ: 139-147
• [雑誌論文] 脂肪組織へのマクロファージ浸潤とその意義 (2006)
  • 著者名/発表者名: 菅波孝祥、小川佳宏
  • 雑誌名: 日本臨床 (増刊号9)64 ページ: 198-202
• [学会発表] 肥満脂肪組織における脂肪細胞とマクロファージの相互作用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 菅波孝祥、小川佳宏
  • 学会等名: シンポジウム「肥満脂肪細胞の病態」, 第29回日本肥満学会学術大会
  • 発表場所: 大分
  • 年月日: 20081017-18
• [学会発表] 脂肪組織リモデリング (2008)
  • 著者名/発表者名: 菅波孝祥、小川佳宏
  • 学会等名: シンポジウム「メタボリックシンドローム」, 日本実験動物科学技術2008
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20080515-17
• [学会発表] メタボリックシンドロームとマクロファージ機能 (2007)
  • 著者名/発表者名: 菅波孝祥、小川佳宏
  • 学会等名: シンポジウム「肥満症、メタボリックシンドロームと血管、炎症、血栓」, 第28回日本肥満学会学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20071019-20
• [学会発表] 肥満の脂肪組織炎症におけるTLR4の病態生理的意義 (2007)
  • 著者名/発表者名: 菅波孝祥、伊藤美智子、小川佳宏
  • 学会等名: 第80回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20070614-16
• [学会発表] Role of the Toll-like Receptor 4/NF-kB Pathway in Saturated Fatty Acid-induced Inflammatory Changes in the Interaction between Adipocytes and Macrophages (2007)
  • 著者名/発表者名: T. Suganami, Y. Ogawa
  • 学会等名: Keystone Symposia
  • 発表場所: Steamboat Springs, USA
  • 年月日: 20070327-0401
• [学会発表] 腎障害進展における中枢神経系を介した臓器間クロストークの病態生理的意義の解明 (2007)
  • 著者名/発表者名: 菅波孝祥
  • 学会等名: CKD Award
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-11-17
• [学会発表] 脂肪組織リモデリングの分子機構と病態生理的意義 (2007)
  • 著者名/発表者名: 菅波孝祥、小川佳宏
  • 学会等名: 第12回アディポサイエンス研究会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2007-08-18
• [学会発表] 脂肪細胞・マクロファージ相互作用の分子機構の検討-TLR4/NF-kB系の役割について- (2006)
  • 著者名/発表者名: 菅波孝祥、小山佳奈美、西田淳子、伊藤美智子、袁勲梅、青江誠一郎、亀井康富、小川佳宏
  • 学会等名: 第27回日本肥満学会学術大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20061017-28
• [学会発表] アディポサイトカイン産生調節の破綻 : 脂肪細胞とマクロファージが構成するパラクリン調節系の意義 (2006)
  • 著者名/発表者名: 菅波孝祥、小川佳宏
  • 学会等名: メインシンポジウム「メタポリックシンドロームとadipocytokines」, 第79回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20060519-21
• [学会発表] Aparacrine loop between adipocytes and macrophages aggravates inflammatory changes: role of free fatty acids and tumor necrosis factor-α (2006)
  • 著者名/発表者名: T. Suganami, Y. Kamei, Y. Ogawa
  • 学会等名: Keystone Symposia
  • 発表場所: Vancouver, Canada
  • 年月日: 20060121-26
• [図書] カラー版 糖尿病学 基礎と臨床, レプチンシグナル
  • 著者名/発表者名: 菅波孝祥、田中都、小川佳宏
  • 総ページ数: 481-486
  • 出版者: 西村書店
• [図書] 新時代の糖尿病学, レプチンとレプチン受容体
  • 著者名/発表者名: 菅波孝祥、田中都、小川佳宏
  • 総ページ数: 442-446
  • 出版者: 日本臨床
• [備考]
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/mri/prm/index.html
• [産業財産権] 脂肪細胞の炎症性変化を効果的に抑制する物質をスクリーニングするためのスクリーニング系及びそれを用いたスクリーニング方法 (2007)
  • 発明者名: 小川佳宏、菅波孝祥
  • 権利者名: 国立大学法人東京医科歯科大学
  • 産業財産権番号: 特許,特願007-528129
  • 出願年月日: 2007-09-28