部位特異的な上皮間葉系相互作用を通じた皮膚疾患病態解明及び再生医療に関する研究

2006 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18689028
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 山口 裕史 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (00335340)
• キーワード: 部位特異性 / 上皮間葉系相互作用 / メラノサイト / 再生医療 / 創傷治癒 / 皮膚癌 / 紫外線 / 悪性黒色腫

研究概要

皮膚における部位特異性という独創的な観点から多数の研究成果を揚げた。成人における上皮間葉系相互作用の部位特異性に関する研究では、メラノサイトに焦点を向け著書を出版した(Humana Press社)。またメラノサイトに及ぼすDickkopf1(DKK1)の影響をマイクロアレイによる解析を含めた分子生物学的手法を用いて更に詳しく調べ論文発表した(J Invest Dermatol 127 in press)。掌蹟真皮線維芽細胞にて発現増強しているDKK1がメラノサイトの分化・増殖を抑制する機序の更なる解明につながった。更にメラノサイトも腺細胞や表皮角化細胞と同様に極性を有することを解明した(J Cell Sci 119など)。またメラノサイトの受容体として最も有名なMelanocortin 1 receptorのアイソフォームに関する報告もし、黒人は白人より多く発現していることを証明した(FASEB J 20(11))。部位特異性からの病態解明から派生した悪性黒色腫に関する研究として、CapGがメチレーションを介してどのように黒色腫株を抑制するかの研究に加わった(Oncogene 25)。また皮膚癌発症にも部位特異性があり、露光部に多く紫外線の影響を多分に受けているものが多い。人種間の皮膚癌発生頻度の差を比較検討することから、新しい皮膚癌発症機序として、紫外線によるアポトーシス(細胞死)が白人ではうまく誘導できない可能性が高いことを証明した(FASEB J 20(9))。またこの機序にはCaspase 3は関与しないがp53は関与することを示し、総説も執筆した(J Dermatol Sci in press)。またAPE/Ref-1がこの機序に関連することも示した(J Invest Dermatol 126)。このような一連のヒト皮膚に関する色調を司る因子(紫外線や部位特異的なサイトカインの発現様式)についての総説執筆にも参加した(Pigement Cell Res 20)。また最後に部位特異性を応用した難治性潰瘍治療法開発から派生した研究が実際の臨床でも活かされ、数々の潰瘍治療に役立った(Arch Dermatol in press)。DKK1が表皮細胞に与える影響について投稿中であり、更に多数の研究成果を来年度も揚げる事ができればと努力している。

研究成果

• [雑誌論文] The effects of dickkopf 1 (DKK1) on gene expression and Wnt signaling by melanocytes : mechanisms underlying its suppression of melanocyte function and proliferation. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi Y, Passeron T, Watabe H, Yasumoto K, Rouzaud F, Hoashi T, Hearing VJ
  • 雑誌名: Journal of Investigative Dermatology (J Invest Dermatol) 127(In press) ページ: Epub Dec 7, 2006
• [雑誌論文] Sialylated core 10-glycans influence the sorting of Pmel 17/gplOO and determine its capacity to form fibrils. (2007)
  • 著者名/発表者名: Valencia JC, Rouzaud F, Julien S, Chen KG, Passeron T, Yamaguchi Y, Abu-Asab M, Tsokos M, Costin GE, Yamaguchi H, Miller Jenkins LM, Nagashima K, Appella E, Hearing VJ
  • 雑誌名: J Biol Chem (In Press) ページ: Epub Feb 15, 2007
• [雑誌論文] Melanin mediated apoptosis of epidermal cells damaged by ultraviolet radiation : factors influencing the incidence of skin cancer. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi Y, Beer JZ, Hearing VJ
  • 雑誌名: J Deramtol Sci (In Press)
• [雑誌論文] Intractable wounds from a herpes simplex infection in an immunosuppressed patient with rheumatoid arthritis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hanafusa T, Yamaguchi Y (Corresponding author), Kitaba S, Katayama I
  • 雑誌名: Arch Deramtol (In press)
• [雑誌論文] 難治性趾端・指端潰瘍の治療法の展望 (2007)
  • 著者名/発表者名: 山口裕史
  • 雑誌名: 皮膚病診療 (In press)
• [雑誌論文] Regulation of human skin pigmentation and responses to ultraviolet radiation. (2007)
  • 著者名/発表者名: Miyamura Y, Coelho SG, Wolber R, Miller SA, Wakamatsu K, Zmudzka BZ, Ito S, Smuda C, Passeron T, Choi W, Batzer J, Yamaguchi Y, Beer JZ, Hearing VJ
  • 雑誌名: Pigment Cell Research 20(1) ページ: 2-13
• [雑誌論文] Regulation of constitutive and UVR-induced skin pigmentation by melanocortin 1-receptor isoforms. (2006)
  • 著者名/発表者名: Rounzaud F, Costin EG, Yamaguchi Y, Valencia JC, Berens WF, Chen K, Hoashi T, Bohm M, Abdel-Malek Z, Hearing VJ
  • 雑誌名: FASEB Journal 20(11) ページ: 1927-1929
• [雑誌論文] Suppression of tumorigenicity, but not anchorage-independence, of human cancer cells by new candidate tumor suppressor gene CapG. (2006)
  • 著者名/発表者名: Watari A, Takaki K, Higashiyama S, Li Y, Satomi Y, Takao T, Tanemura A, Yamaguchi Y, Katayama I, Shimakage M, Miyashiro I, Takami K, Kodama K, Yutsudo M
  • 雑誌名: Oncogene 25(56) ページ: 7373-7380
• [雑誌論文] UV increases the nuclear localization of apurinic/apyrimidinic endonuclease (APE1/Ref-1) in human skin. (2006)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K, Hoashi T, Yamaguchi Y, Mutsuga N, Suzuki I, Vieira WD, Hearing VJ
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 126(12) ページ: 2723-2726
• [雑誌論文] Human skin responses to UV radiation : pigment in the upper epidermis protects against DNA damage in the lower epidermis and facilitates apoptosis. (2006)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi Y, Takahashi K, Zmudzka BZ, Kornhauser A, Miller SA, Tadokoro T, Berens W, Beer JZ, Hearing VJ
  • 雑誌名: FASEB Journal 20(9) ページ: 1486-1488
• [雑誌論文] Sorting of Pmel 17 to melanosomes through the plasma membrane by API and AP2 : evidence for the polarized nature of melanocytes. (2006)
  • 著者名/発表者名: Valencia JC, Watabe H, Chi A, Rouzaud F, Chen KG, Vieira WD, Takahashi K, Yamaguchi Y, Berens W, Nagashima K, Shabanowitz J, Hunt DF, Appella E, Hearing VJ
  • 雑誌名: J Cell Sci 119 (6) ページ: 1080-1O91
• [雑誌論文] 「最近のトピックス 2006 Clinical Dermatology 2006」皮膚疾患の病態 皮膚潰瘍の治癒機転における表皮真皮相互作用 (2006)
  • 著者名/発表者名: 山口裕史
  • 雑誌名: 臨床皮膚科 60(5) ページ: 37-43
• [雑誌論文] 海外研究施設・ラボ紹介「Laboratory of Cell Biology, National Cancer Institute,National Institutes of Health, Bethesda, Maryland, USAJ (2006)
  • 著者名/発表者名: 山口裕史
  • 雑誌名: 皮膚アレルギーフロンテイア 4(1) ページ: 44-45
• [雑誌論文] 「病態よりみた難治性下腿潰瘍の診断と治療」糖尿病性潰瘍の診断と治療 (2006)
  • 著者名/発表者名: 辻隆治, 山口裕史, 片山一朗, 矢野健二, 細川亙
  • 雑誌名: 形成外科 49(2) ページ: 159-169
• [図書] 皮膚科診療プラクティス 20巻 1.光皮膚科学 1) 急性皮膚障害. (2007)
  • 著者名/発表者名: 山口裕史, 森田明理
  • 出版者: メディカルリビュー社(In press)
• [図書] すぐに役立つ日常皮膚診療における私の工夫 G. ありふれた皮膚疾患のベスト治療と私の工夫 13.尋常性白斑 (2007)
  • 著者名/発表者名: 山口裕史, 片山一朗
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 全日本病院出版会
• [図書] Chapter 6 : Melanocyte distribution and function in human skin. From Melanocytes to Malignant Melanoma (2006)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi Y, Hearing VJ
  • 総ページ数: 15
  • 出版者: Humana Press
• [図書] 細胞増殖因子と再生医療 HGF 皮膚潰瘍 (2006)
  • 著者名/発表者名: 山口裕史, 板見智
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: メディカルリビュー社
• [図書] 皮膚のガン 予防とっきあい方シリーズ 老年病・認知症 (2006)
  • 著者名/発表者名: 山口裕史
  • 総ページ数: 164
  • 出版者: メディカルリビュー社