部位特異的な上皮間葉系相互作用を通じた皮膚疾患病態解明及び再生医療に関する研究

2008 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18689028
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 山口 裕史 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (00335340)
• キーワード: 線維芽細胞 / 表皮細胞 / メラノサイト / 再生医療 / 創傷治癒 / 皮膚癌 / 紫外線 / 悪性黒色腫

研究概要

「皮膚が場所により違うのは、真皮線維芽細胞という間葉系由来細胞が、最外層に存在する表皮細胞やメラノサイトに影響を及ぼすから」という独創的観点から多数の研究成果を揚げた。表皮のみを効率良く採取する方法を編み出し公表するなど、難治性皮膚潰瘍や皮膚がんに関する論文で、研究課題の再生医療を臨床応用する論文を発表した。基礎研穿においては、「ヒト成人においても、上皮間葉系相互作用(真皮線維芽細胞がその上にある上皮系細胞に与える作用)により部位特異性(皮膚のさまざまな部位で性質が異なること)を決定付けていること」を実証してきた。手のひら・足のうらの皮膚は、分厚い皮膚で外からの刺激に強い・毛が無い・色素が薄いという3つの特徴がある。表皮細胞(FAsEBJ)に及ぼすDickkopfl(DKK1)の影響をマイクロアレイによる解析を含めた分子生物学的手法を用いて更に詳しく調べた。手のひら・足のうらの真皮線維芽細胞で発現が高いDKKIが、メラノサイトの機能を抑えるだけでなく、表皮細胞のメラニン取り込み能を抑制すると同時に、重層化を促進している結果を得ることが出来た。また皮膚がん発症には部位特異性があり、露光部に多く、紫外線の影響を受けているものが多い。ヒト皮膚に関して色調を司る因子(紫外線や部位特異的なサイトカインの発現様式)の研究にも従事し、成果を上げた。またマウス毛包形成におけるDKK1を含めたWnt系、Shh系、Bmp系の相互作用も調べDKK1が制御するb-カテニン系の重要性を調べた。

研究成果

• [雑誌論文] Embryonic hair follicle fate change by augmented betacatenin signaling thro ugh Shh and Bmp signaling (2009)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Yamaguchi Y, Villacorte M, Mihara K, Akiyama M, Shimizu H, Taketo MM, Nakagata N, Ts ukiyama T, Yamaguchi TP, Kato S, Birchmeier W, Yamada G
  • 雑誌名: Development 136(3) ページ: 367-372
  • 査読あり
• [雑誌論文] The development of a filter to enhance the efficacy and safety of excimer ight (308 nm) therapy (2009)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi K, Yasuda Y, Shintani Y, Sumitomo T, Saga T, Kimura M, Yamamoto A, Mori T, Maeda A, Yamaguchi Y, Morita A
  • 雑誌名: Photodermatol Photoimmunol Photomed 25(1) ページ: 30-36
  • 査読あり
• [雑誌論文] Feasibility and accuracy of a newly developed hand-held device with a flat-t ype fluorescent lamp for measuring the minimal erythema dose for narrow-b and UVB therapy (2009)
  • 著者名/発表者名: Morita A, Shintani Y, Nishida E, Kato H, Yoshida H, Minamoto M, Yamaguchi Y, Maeda A
  • 雑誌名: Photodermatol Photoimmunol Photomed 25(1) ページ: 41-44
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stage III melanoma treated with chemotherapy after surgery during the seco nd trimester of pregnancy (2009)
  • 著者名/発表者名: lshida I, Yamaguchi Y, Tanemura A, Hosokawa K, !tam' S, Morita A, Katayama I. (Co-first and Cor responding author)
  • 雑誌名: Arch Dermatol (IN PRESS)
  • 査読あり
• [雑誌論文] al limb ischemia treated with cyclosporine and adjuvant sympathectomy (2009)
  • 著者名/発表者名: K, Sano S, Morita Ad Katayama I. (Co-first and Corresponding aut hor)
  • 雑誌名: Dermatol Surg (IN PRESS)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Short and long-term effects of ultraviolet radiation on the pigmentation of human skin (2009)
  • 著者名/発表者名: Coelho SG, Choi W, Brenner M, Miyamura Y, Yamaguchi Y, Wolber R, Smuda C, Batzer J, Kolbe L, Ito S, Wakamatsu K, Zmudzka B, Beer JZ, Miller SA, Hearing VJ
  • 雑誌名: J Investig Dermatol Symp Proc (IN PRESS)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular basis of premature skin aging induced by tobacco smoking (2009)
  • 著者名/発表者名: Morita A, Torii K, Maeda A, Yam aguchi Y
  • 雑誌名: J Investig Dermatol Symp Proc (IN PRESS)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of skin pigmentation and thickness by dickkopf 1 (DKK1) (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi Y, Morita A, Maeda A, Hearing VJ
  • 雑誌名: J Investig Dermatol Symp Proc (IN PRESS)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dickkopf 1 (DKK1) regulates skin pigmentation and thickness by affecting W nt/betacatenin signaling in keratinocytes (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi Y, Passeron T, Hoashi T, Watabe H, Rouzaud F, Yasum oto K, Hara T, Tohyama C, Katay ama I, Miki T, Hearing VJ. (Corr esponding author)
  • 雑誌名: FASEB J 22(4) ページ: 1009-1020
  • 査読あり
• [雑誌論文] Melanin mediated apoptosis of epidermal cells damaged by ultraviolet radiati on : factors influencing the incidence of skin cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi Y, Beer JZ, Hearing V J. (Corresponding author)
  • 雑誌名: Arch Dermatol Res 300(Supplem ent 1) ページ: 43-50
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of suction blister roof grafting by injection of local anesthesia beneath the epidermis : less painful and more rapid formation of blisters (2008)
  • 著者名/発表者名: Hanafusa T, Yamaguchi Y, Nakam ura M, Kojima R, Shima R, Furui Y, Watanabe S, Takeuchi A, Kan eko N, Shintani Y, Maeda A, Tani M, Morita A, Katayama I. (Co-fi rst and Corresponding author)
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 50(3) ページ: 243-247
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclobutane pyrimidine dimer formation and p53 production in human skin a fter repeated UV exposure (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi Y, Coelho SG, Zmudz ka BZ, Takahashi K, Beer JZ, He aring VJ, Miller SA
  • 雑誌名: Exp Dermatol 17(11) ページ: 916-924
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dynamics of pigmentation induction by repeated UV exposures : dose, dose interval and UV spectrum dependence (2008)
  • 著者名/発表者名: Miller SA, Coelho SG, Zmudzka B Z, Bushar HF, Yamaguchi Y, Hea ring VJ, Beer JZ
  • 雑誌名: Br J Dermatol 159(4) ページ: 921-930
  • 査読あり
• [雑誌論文] Congenital peristernal dermal sinuses : a new entity? (2008)
  • 著者名/発表者名: Kubo T, Takagi T, Yamaguchi Y, Yano K, Hosokawa K
  • 雑誌名: Br J Dermatol 159(3) ページ: 763-765
  • 査読あり
• [雑誌論文] Apocrine adenocarcinoma originating from the Moll's gland of the eyelid : report of a case (2008)
  • 著者名/発表者名: Kanazawa S, Kubo T, Tanag MA, Yamaguchi Y, Hoshida Y, Yano K, Hosokawa K
  • 雑誌名: Eur J Plast Surg 31(6) ページ: 333-336
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epithelioid sarcoma on the foot masquerading as an intractable wound
  • 著者名/発表者名: Nishimura Y, Yamaguchi Y, Hama da K, Tomita Y, Maeda A, Morita A, Katayama I
  • 雑誌名: Clin Exp Dermatol (IN PRESS)
  • 査読あり
• [学会発表] Adult dermal fibroblasts determine the fate of the overlying epide rmis (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamaquchi Y
  • 学会等名: The Global COE Liaison Laboratory regular seminar
  • 発表場所: Kumamoto, Japan
  • 年月日: 2009-03-04
• [学会発表] The effect of UV on human skin pigmentation (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamaquchi Y
  • 学会等名: 3^<rd> Annual Symposium in Institute of Dermatological Science
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2009-02-06
• [学会発表] Melanocyte biology (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamaquchi Y
  • 学会等名: Preseminar for the 3^<rd> Annual Symposium in Institute of Dermatological Science
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2009-02-05
• [学会発表] Suction blister formation time reduction by subepidermal injection (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamaquchi Y, Hanafusa T, Nakamura M, Morita A
  • 学会等名: IID 2008 (International Investigative Dermatology 200 81
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 20080514-17
• [学会発表] CS-14 Molecular and surgical pathology (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi Y
  • 学会等名: The 20th International Pigment Cell Conference and 5th International Melanoma Research Conference
  • 発表場所: Sapporo, Japan
  • 年月日: 20080507-12
• [学会発表] Regulation of skin pigmentation and thickness by dickkopf 1 (DKK 1) (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi Y
  • 学会等名: IID 2008 Satellite Symposium Photoaging Research Symposium
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2008-05-13
• [図書] 看護学テキストNiCE疾患論第17章皮膚疾患色素異常症 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山口裕史
  • 総ページ数: 500
  • 出版者: 南光堂(Inpress)
• [図書] 1冊でわかる光皮膚科-皮膚科医に必須のPhotodermatology紫外線とメラノサイト (2009)
  • 著者名/発表者名: 山口裕史
  • 総ページ数: 232
  • 出版者: 文光堂
• [備考]
  • URL: http://read.jst.go.jp/