| 研究概要 |
本研究の目的は、遺伝子発現マイクロアレイを用いたゲノム網羅的スクリーニングにより、膵癌における新たなメチレーションターゲットを同定し、このうち早期診断あるいは新たな治療法開発の標的として有用な遺伝子を特定し、その臨床的意義を検討するものである。これまでにマイクロアレイによる膵癌メチル化遺伝子のスクリーニングをおこない、癌の浸潤転移に関わる遺伝子であるReelinなど多数の新規メチル化ターゲットを同定している(Sato N, et. al., Gastroenterology 2006)。このうち、我々が過去に同定したメチル化遺伝子SPARCは、膵癌細胞ではメチル化しているが、一方で周囲の間質細胞では高発現しており、さらにSPARCの高発現は膵癌患者の強力な予後因子となることを発見した(Infante JR, et. al.,J Clin Onco1 2007) 。
さらに、DNAメチル化異常が膵発癌のどの段階でおこるかを調べるため、膵癌の前駆病変とされるPanINにおけるメチル化を詳細に調べたところ、マーカーによってメチル化の頻度に差がみられるものの、比較的早期の病変(すなわちPanIN-1)からメチル化を認め、PanINの進展に伴いメチル化の程度が増加していた(Sato N, et. al., Mod Pathol 2008)。
今後はこれらのデータをもとに膵液におけるメチル化異常を検出する方針である。
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