上皮間葉転換に基づく細胞膜型ペプチド分解酵素を分子標的とした卵巣癌腹膜転移の抑制

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18689040
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 梶山 広明 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (00345886)
• 連携研究者: 寺内 幹雄 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (60378122)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• キーワード: 卵巣癌 / 腹膜播種 / 転移・浸潤 / 抗癌剤耐性 / タキソール / 細胞膜型ペプチド分解酵素 / 上皮間葉転換

研究概要

上皮性卵巣癌は解剖学的な特性から早期から腹膜転移を起こしやすく、婦人科悪性腫瘍の中でも最も予後不良ながん種である。本研究では解剖学的見地とは別に腹膜転移を起こす仕組みを2種類の細胞膜型ペプチド分解酵素に着目することにより詳細なる検討を行った。これには細胞形態のダイナミックな変化や抗癌剤への耐性も絡んだ緻密なメカニズムが存在していた。さらに、これら2種類の細胞表面ペプチド分解酵素をターゲットとした卵巣癌における薬剤耐性克服と腹膜転移抑制を主眼とする新規治療法開発の可能性が明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] EMT(Epithelial-Mesenchymal Transition)阻害をターゲットとした卵巣癌の腹膜転移抑制および薬剤耐性克服にむけたNew Strategy (2008)
  • 著者名/発表者名: 梶山広明
  • 雑誌名: 日本産科婦人科学会雑誌 60 ページ: 1629-1640
  • 査読あり
• [雑誌論文] Is there any possibility of fertility-sparing surgery in patients with clear-cell carcinoma of the ovary? (2008)
  • 著者名/発表者名: Kajiyama H (14人中筆頭)
  • 雑誌名: Gynecol Oncol. 111(3) ページ: 523-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aminopeptidase N (APN)/CD13 inhibitor, Ubenimex, enhances radiation sensitivity in human cervical cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto H, Shibata K, Kajiyama H (6人中3番目)
  • 雑誌名: BMC Cancer 9;8 ページ: 74
  • 査読あり
• [雑誌論文] axol resistance among the different histological subtypes of ovarian cancer may be associated with the expression of class III beta-tubulin (2008)
  • 著者名/発表者名: Umezu T, Shibata K, Kajiyama H (7人中3番目)
  • 雑誌名: Int J Gynecol Pathol. 27(2) ページ: 207-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Twist expression in patients with cervical cancer is associated with poor disease outcome (2008)
  • 著者名/発表者名: Shibata K, Kajiyama H (8人中2番目)
  • 雑誌名: Ann Oncol. 19(1) ページ: 81-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of SDF-1alpha/CXCR4 axis in the enhanced peritoneal metastasis of epithelial ovarian carcinoma (2008)
  • 著者名/発表者名: Kajiyama H (6人中筆頭)
  • 雑誌名: Int J Cancer 122(1) ページ: 91-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] EMTによるがん転移・浸潤と薬剤耐性の相互誘導性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 梶山広明
  • 雑誌名: 細胞工学 27(4) ページ: 353-358
• [雑誌論文] Irradiation-induced epithelial-mesenchymal transition (EMT) related to invasive potential in endometrial carcinoma cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto H, Shibata K, Kajiyama H (6人中3番目)
  • 雑誌名: Gynecol Oncol. 107(3) ページ: 500-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible involvement of SDF-1alpha/CXCR4-DPPIV axis in TGF-beta1-induced enhancement of migratory potential in human peritoneal mesothelial cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Kajiyama H (6人中筆頭)
  • 雑誌名: Cell Tissue Res. 330(2) ページ: 221-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of APN/CD13 leads to suppressed progressive potential in ovarian carcinoma cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Terauchi M, Kajiyama H (7人中2番目)
  • 雑誌名: BMC Cancer 27;7 ページ: 140
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chemoresistance to paclitaxel induces epithelial-mesenchymal transition and enhances metastatic potential for epithelial ovarian carcinoma cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Kajiyama H (7人中筆頭)
  • 雑誌名: Int J Oncol. 31(2) ページ: 277-83
  • 査読あり
• [雑誌論文] Uterine smooth muscle cells increase invasive ability of endometrial carcinoma cells through tumor-stromal interaction (2007)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto H, Shibata K, Kajiyama H (6人中3番目)
  • 雑誌名: Clin Exp Metastasis 24(6) ページ: 423-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible involvement of TWIST in enhanced peritoneal metastasis of epithelial ovarian carcinoma (2007)
  • 著者名/発表者名: Terauchi M, Kajiyama H (13人中2番目)
  • 雑誌名: Clin Exp Metastasis 24(5) ページ: 329-39
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of aminopeptidase N in enhanced chemosensitivity to paclitaxel in ovarian carcinoma in vitro and in vivo (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamashita M, Kajiyama H (8人中2番目)
  • 雑誌名: Int J Cancer 120(10) ページ: 2243-50
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of Twist increases the risk for recurrence and for poor survival in epithelial ovarian carcinoma patients (2007)
  • 著者名/発表者名: Hosono S, Kajiyama H (7人中2番目)
  • 雑誌名: Br J Cancer 96(2) ページ: 314-20
  • 査読あり
• [学会発表] 卵巣癌の腹膜転移とタキソール耐性における上皮間葉転換(EMT)の関与〜EMT誘導転写因子TWISTを分子標的とした新規治療法の開発を目指して〜 (2008)
  • 著者名/発表者名: 梶山広明
  • 学会等名: 第45回日本婦人科腫瘍学会学術集会
  • 年月日: 2008-11-22
• [学会発表] EMT(Epithelial-Mesenchymal Transition)阻害をターゲットとした卵巣癌の腹膜転移抑制および薬剤耐性克服にむけたNew Strategy (2008)
  • 著者名/発表者名: 梶山広明
  • 学会等名: 第60回日本産科婦人科学会学術集会
  • 年月日: 2008-04-15
• [学会発表] Epithelial-Mesenchymal Transition(EMT)をターゲットにした子宮癌放射線治療後の転移予防 (2008)
  • 著者名/発表者名: 塚本裕久
  • 学会等名: 第60回日本産科婦人科学会学術集会
  • 年月日: 2008-04-15
• [学会発表] Epithelial-Mesenchymal Transition was coused by ionizing radiation in uterine corpus cancer cells (2007)
  • 著者名/発表者名: 塚本裕久
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 年月日: 2007-10-25
• [学会発表] 卵巣癌の腹膜転移及びパクリタキセル感受性における細胞表面アミノペプチダーゼの関与〜APN/CD13とDPPIV/CD26の細胞形態におけるネガティブクロストーク機構の可能性〜 (2007)
  • 著者名/発表者名: 梶山広明
  • 学会等名: 第12回病態と治療におけるプロテアーゼとインヒビター学会シンポジウム
  • 年月日: 2007-08-04
• [学会発表] 卵巣癌におけるTwist siRNAを用いた腹膜播種抑制効果 (2007)
  • 著者名/発表者名: 寺内幹雄
  • 学会等名: 第42回日本婦人科腫瘍学会学術集会
  • 年月日: 2007-06-30
• [学会発表] 卵巣明細胞腺癌におけるNew Paradigm (2007)
  • 著者名/発表者名: 梶山広明
  • 学会等名: 第42回日本婦人科腫瘍学会学術集会シンポジウム
  • 年月日: 2007-06-30
• [学会発表] タキソール耐性化卵巣癌細胞では上皮間葉移行(EMT)を介して運動能と腹膜転移能が亢進している (2007)
  • 著者名/発表者名: 梶山広明
  • 学会等名: 第59回日本産科婦人科学会学術集会
  • 年月日: 2007-04-16
• [備考] 名古屋大学産婦人科教室
  • URL: http://www.med.nagoya-u.ac.jp/obgy/info/