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2008 年度 実績報告書

逆転写酵素阻害剤によるHIVI薬剤耐性化機序の解明と投薬計画シミュレータの開発

研究課題

研究課題/領域番号 18700293
研究機関豊橋技術科学大学

研究代表者

原田 耕治  豊橋技術科学大学, 工学部, 助教 (40390504)

キーワードHIV / エイズ / 薬剤耐性 / 逆転写酵素 / ドラッグディスカバリー
研究概要

研究背景 : 2008年11月時点において、日本で認可されている抗HIV薬は22種類ある。ところが、すべての抗HIV薬は薬剤耐性化の問題を抱えているため、HIV患者のアドピアランスを低下させることになる多剤併用療法(HAART)が推奨されている。患者のアドピアランスを改善するためにも、単剤で薬剤耐性を起こしにくい抗HIV薬が求められている。そこで、本年度は、抗HIV薬の薬剤耐性化問題に取り組んだ。具体的には、薬剤耐性変異を起こさない薬剤ターゲットが備える特徴とは何か、という問題を検討した。
本研究のアプローチ : 本研究が採用したアプローチは、ネットワークアプローチである。近年、ネットワークアプローチの考えは、ドラッグディスカバリーの分野で重要視されてきている。ネットワークアプローチでは、分子間の相互作用関係に注目する。本研究では、多数の分子と相互作用関係をもつ「ハブ」分子が、薬剤耐性化に抵抗性を持つのではないか、と考え、「ハブ」薬剤標的分子をモデル化し、薬剤耐性化を起こす確率を算出した。
本研究の成果 : 「ハブ」薬剤標的分子をモデル化し、薬剤耐性化を起こす確率を定式化した。その結果、薬剤耐性化確率が、ハブ標的分子と相互作用している分子の数(ハブの次数)のべき乗で減少することを証明した。すなわち、ハブの次数が高い分子を薬剤の標的としたとき、薬剤耐性化が起こるリスクを軽減できることを明らかにした。この成果は、薬剤耐性化に抵抗性のある薬剤標的分子を探索する際の重要な知見となると考える。

  • 研究成果

    (9件)

すべて 2009 2008

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (4件)

  • [雑誌論文] A time-dependent threshold condition to determine an onset of AIDS2009

    • 著者名/発表者名
      Kouji Harada
    • 雑誌名

      Proceedings of AROB 14^<th> 09

      ページ: 534-537

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A hub gene in a HIV-I gene regulatory network is apromising target for anti-HIV-1 drugs2009

    • 著者名/発表者名
      Kouji Harada
    • 雑誌名

      Proceedings of AROB 14^<th> 09

      ページ: 522-525

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Antibody-Based Computing2008

    • 著者名/発表者名
      Kouji Harada
    • 雑誌名

      Artificial Life and Robotics 13

      ページ: 180-183

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Antibody-Based Computing2008

    • 著者名/発表者名
      Kouji Harada
    • 雑誌名

      Proceedings of AROB 13^<th> 08

      ページ: 465-468

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Fatal Mutations in HIV Population as an Influential Factor for an Onset of AIDS2008

    • 著者名/発表者名
      Kouji Harada
    • 雑誌名

      Lecture Notes in Computer Science 5179

      ページ: 432-439

    • 査読あり
  • [学会発表] A hub gene in a HIV-I gene regulatory network is a promising target for anti-HIV-I drugs2009

    • 著者名/発表者名
      Kouji Harada
    • 学会等名
      AROB 14^<th> 09
    • 発表場所
      大分県別府市
    • 年月日
      2009-02-06
  • [学会発表] A time-dependent threshold condition to determine an onset of AIDS2009

    • 著者名/発表者名
      Kouji Harada
    • 学会等名
      AROB 14^<th> 09
    • 発表場所
      大分県別府市
    • 年月日
      2009-02-06
  • [学会発表] Fatal Mutations in HIV Population as an Influential Factor for an Onset of AIDS2008

    • 著者名/発表者名
      Kouji Harada
    • 学会等名
      KES'08
    • 発表場所
      Zagreb, Croatia
    • 年月日
      2008-09-05
  • [学会発表] Antibody-Based Computing2008

    • 著者名/発表者名
      Kouji Harada
    • 学会等名
      AROB 13^<th> 08
    • 発表場所
      大分県別府市
    • 年月日
      2008-02-01

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公開日: 2010-06-11   更新日: 2016-04-21  

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