アストロサイトエストロゲン膜受容体を介したエストロゲンの脳神経機能調節機構の解明

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18700373
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 国立医薬品食品衛生研究所
• 研究代表者: 佐藤 薫 国立医薬品食品衛生研究所, 薬理部, 第一室長 (10311391)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• キーワード: 神経機能の可塑性 / エストロゲン / アストロサイト / 膜受容体

研究概要

アストロサイトαタイプエストロゲン膜受容体(mERα)によるアストロサイト機能調節メカニズムとして,一酸化窒素産生を含む詳細な経路を明らかにした.また,mERα 機能の検討に必要な特異的リガンドを探索し候補化合物を見いだした.さらに,nERα と mERαの一分子イメージングに成功した.この技術は,受容体全分子とリガンドとの interaction をイメージング出来る点でこれまでより進んだリガンド開発技術として応用可能である.

研究成果

• [雑誌論文] Effects of tamoxifen on L-glu transporters of astrocytes (2008)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Saito Y, Oka J-I, Ohwada T, Nakazawa K
  • 雑誌名: J. Pharmacol. Sci 107 ページ: 226-230
• [雑誌論文] β-Estradiol induces synaptogenesis in the hippocampus by enhancing brain-derived neurotrophic factor release from dentate gyrus granule cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Akaishi T, Matsuki N, Ohno Y, Nakazawa K
  • 雑誌名: Brain Res 1150 ページ: 108-120
• [学会発表] Microglia instructs neurogenesis and gliogenesis in the subventricular zone (2009)
  • 著者名/発表者名: Shigemoto-mogami Y, Nakazawa K, Sato K
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 20090300
• [学会発表] Inhibitory effects of NSAIDs excitatory amino acid transporter EAAT1/GLAST in Xenopus oocytes (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K, Nakazawa K, Nozawa R, Ohno Y, Takeuchi T, Sato K
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 20090300
• [学会発表] Effects of tamoxifen and the related compounds on L-glutamate transport activity of cultured astrocytes (2008)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Saito Y, Oka JI, Ohwada T, Nakazawa K
  • 学会等名: Neuroscience2008
  • 発表場所: Washington D.C., USA
  • 年月日: 20081100
• [学会発表] Effects of Tamoxifen on L-glutamate transporter (2008)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Saito Y, Oka J-I, Ohwada T Nakazawa K
  • 学会等名: Neurosience 2008
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 20080900
• [学会発表] タモキシフェンと類縁化合物のアストロサイトグルタミン酸トランスポーターに対する作用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 薫,Cui Yong-Mei, Sha Yu, 大和田智彦,中澤憲一
  • 学会等名: 第81回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 20080300
• [学会発表] Estrogens inhibit L-glutamate uptake by astrocytes by membrane estrogen receptor alpha (2008)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Matsuki N, Nakazawa K
  • 学会等名: US-Japan joint meeting for glia research
  • 発表場所: Philadelphia, PA, USA
  • 年月日: 20080300
• [学会発表] Establishment of the risk assessment system for the brain at an early postnatal stage (2008)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Saito Y, Oka J-I, Goldman JE, Nakazawa K
  • 学会等名: 第82回日本薬理学会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 20080300
• [学会発表] astrocyte-specific labeling with a recombinant lentiviral vector carrying DsRed protein driven by a human glial fibrillary acidic protein promoter (2007)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Ventura RE, Goldman JE, Nakazawa K
  • 学会等名: 2007 Annual Meeting of Society for Neuroscience
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 20071000
• [学会発表] hGFAP プロモーター下流にDsRed をもつレンチウィルスを用いたアストロサイト特異的標識法の確立 (2007)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 薫, Ventura RE, Goldman JE, 中澤憲一
  • 学会等名: 第30回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 20070900
• [学会発表] 神経系前駆細胞の遊走および分化の薬理学的検討に適した実験系の確立 (2007)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 薫,大野泰雄,Goldman JE,中澤憲一
  • 学会等名: 第80回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 20070300
• [学会発表] Organotypic slice culture of postnatal rat forebrain involving neural progenitors labeled by eGFP-encoding Retroviru (2006)
  • 著者名/発表者名: Sato K,Ohno Y, Goldman JE, Nakazawa K
  • 学会等名: 2006 Annual Meeting of Society for Neuroscience
  • 発表場所: Atlanta, GA, USA
  • 年月日: 20061000
• [学会発表] eGFP 標識されたneural progenitor をもつ生後ラット前脳切片培養系の確立 (2006)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 薫,Goldman JE
  • 学会等名: 第29回日本神経科学大会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 20060700
• [産業財産権] グルタミン酸トランスポーター阻害剤 (2009)
  • 発明者名: 大和田智彦,佐藤薫,中澤憲一
  • 権利者名: 国立大学法人東京大学,財団法人ヒューマンサイエンス振興財団
  • 産業財産権番号: PCT/JP2009/000568
  • 出願年月日: 2009-02-13
• [産業財産権] グルタミン酸トランスポーター阻害剤 (2008)
  • 発明者名: 大和田智彦,佐藤薫,中澤憲一
  • 権利者名: 国立大学法人東京大学,財団法人ヒューマンサイエンス振興財団
  • 産業財産権番号: 特願 2008-032687
  • 出願年月日: 2008-02-14