| 研究概要 |
ビスフェノールA(BPA)の母体への曝露が、胎児・乳幼児の脳神経系発達に悪影響を及ぼすことが示唆されている。我々はこれまでに、脳神経細胞においてBPAの特異的結合タンパク質を単離・精製し、このタンパク質が甲状腺ホルモン(T_3)の結合タンパク質であるプロテインジスルフィドイソメラーゼ(PDI)であることを明らかにした。さらに我々は、BPAがPDIに結合することにより、タンパク質のリフォールディング活性、及びT_3結合活性が阻害される事を明らかにしてきた。一方、近年、ポリ塩化ビフェニル(PCB)の代謝物である水酸化PCBが、胎児・乳幼児期の発達過程に重要である甲状腺ホルモンの働きを撹乱し、脳神経系形成に悪影響を及ぼすことが示唆されている。水酸化PCBは核内甲状腺ホルモン受容体を介して、甲状腺ホルモン作用を模倣することが明らかにされているが、PDIに対する作用は明らかにされていない。そこで本研究では、PDIを介した水酸化PCBの作用を明らかにするため、2種類の水酸化PCB異性体(4'OH-2,3,3',4,5-pentachlorobiphenyl、40H-2,3,3',5,5',6-hexachlorobiphenyl)を用いてPDIへの作用を検討した。PDIに対する[^<125>I]T_3の結合阻害試験を行った結果、PCBでは阻害性がみられなかったが、水酸化PCBでは用量依存的な阻害性がみられた。T_3応答性の成長ホルモン産生を示すGH3細胞を用いて検討を行ったととろ、PCB、水酸化PCBともに、成長ホルモン産生への影響は認められなかった。また、水酸化PCBではT_3同様にイソメラーゼ活性の阻害がみられたが、PCBでは影響がみられなかった。これらの事から、PCBが水酸化されることによって、よりT_3に対して構造類似性を有する事によりPDIの機能阻害性をする事が示唆される。
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