ヘパラン硫酸6O-硫酸基転移酵素によるアルツハイマー病進行仮説の検証

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18770119
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 愛知医科大学
• 研究代表者: 永井 尚子 愛知医科大学, 分子医科学研究所, 助教 (00367799)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• キーワード: 糖鎖 / ヘパラン硫酸 / ヘパラン硫酸60-硫酸基転移酵素 / アルツハイマー病 / βセクレターゼ

研究概要

アミロイド前駆体タンパク質からアミロイドβペプチドを切り出し、アルツハイマー病の進行に関与するとされる酵素であるβセクレターゼの活性が阻害された場合、ヘパラン硫酸6O-硫酸基転移酵素は小胞体に蓄積した。このとき、ヘパラン硫酸6O-硫酸基転移酵素とアミロイド前駆体タンパク質は共局在し、両者の相互作用が免疫沈降法により確認された。よってアミロイド前駆体タンパク質がヘパラン硫酸6O-硫酸基転移酵素の局在を調節する因子である可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] 6-O-Sulfation of heparan sulfate differentially regulates various fibroblast growth factor-dependent signalings in culture (2008)
  • 著者名/発表者名: Sugaya N, Habuchi H, Nagai N, Ashikari-Hada S, *Kimata K
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 283(16) ページ: 10366-10376
  • 査読あり
• [雑誌論文] ヘパラン硫酸による高分子リガンドの細胞内取り込み機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 永井尚子、木全弘治
  • 雑誌名: 蛋白質核酸酵素 9月号増刊 ページ: 1564-1569
• [雑誌論文] Mice deficient in heparan sulfate 6-O-sulfotransferase-1 exhibit defective heparan sulfate biosynthesis, abnormal placentation, and late embryonic lethality (2007)
  • 著者名/発表者名: Habuchi H, Nagai N, Sugaya N, Atsumi F, Stevens RL, *Kimata K
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 282(21) ページ: 15578-15588
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of heparan sulfate 6-0-sulfation by beta-secretase activity (2007)
  • 著者名/発表者名: Nagai N, Habuchi H, Kitazume S, Toyoda H, Hashimoto Y, *Kimata K
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 282(20) ページ: 14942-14951
  • 査読あり
• [学会発表] Regulation of heparan sulfate 6-0-sulfation by b-secretase activity (2008)
  • 著者名/発表者名: Nagai N
  • 学会等名: Gordon Research Conference
  • 発表場所: Procter academy, NH, USA
  • 年月日: 2008-07-06
• [学会発表] ヘパラン硫酸6-0-硫酸基転移酵素HS6ST3の細胞内局在調節機構 (2007)
  • 著者名/発表者名: 永井尚子
  • 学会等名: 第5回糖鎖科学コンソーシアムシンポジウム
  • 発表場所: 品川
  • 年月日: 2007-11-27