神経-免疫シナプスの形成とそれを介した細胞間相互作用の可視化機能解析

2006 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18770141
• 研究機関: 愛知学院大学
• 研究代表者: 古野 忠秀 愛知学院大学, 薬学部, 助教授 (80254308)
• キーワード: DRG / マスト細胞 / 接着分子 / カルシウムシグナル / シナプス / 画像解析 / Necl-2 / nectin-3

研究概要

神経系と免疫系の間には密接な相互作用が存在し、両者の相互作用が生体機能を巧妙に調節していることが明らかになりつつある。我々は、上頸神経節(SCG)とマスト細胞が接着分子N-cadherinやNecl-2のそれぞれホモフィリックな結合を介して接着し、サブスタンスPやATPをメディエーターとした効率のよい情報交換を行っていることを明らかにしてきた。本研究では、感覚神経である後根神経節(DRG)とマスト細胞株(IC-2)の相互作用の分子機構を明らかにすることを試みた。新生児マウスから単離したDRGはNecl-2がほとんど発現していなかったが、DRGと骨髄由来マスト細胞BMMCを共存培養したところ、Necl-2が接着部位に強く集積していることが分かった。そこで、Necl-2を発現していないIC-2細胞を用いてDRGとマスト細胞の相互作用におけるNecl-2の役割を追究した。IC-2細胞にNecl-2を発現させた細胞株を作製し、DRGに対する接着効率を調べたところ、Necl-2発現IC-2細胞は野生型のIC-2細胞に比べて接着効率が有意に増加した。また、Necl-2はDRGとの接着部位に強く集積しており、ここには神経シナプスのマーカー蛋白質であるVGLUT1も局在していた。一方、神経刺激に伴う応答率もNecl-2発現IC-2細胞の方が野生型のIC-2よりも有意に高かった。このことから、マスト細胞に発現しているNecl-2がDRGとの効率的な相互作用に関与していると考えられた。次に、マスト細胞側のNecl-2と結合するDRG側の接着分子について検討したところ、nectin-3の寄与を示唆する結果を得た。

研究成果

• [雑誌論文] Characterization of biosurfactant-containing liposomes and their efficiency for gene transfection. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ueno, Y., Hirashima, N., Inoh, Y., Furuno, T., Nakanishi, M.
  • 雑誌名: Biol.Pharm.Bull. 30 ページ: 169-172
• [雑誌論文] Effects of Cot expression on the nuclear translocation of NF-кB in RBL-2H3 cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Chikamatsu, S., Furuno, T., Kinoshita, Y.,, Inoh, Y., Hirashima, N., Teshima, R., Nakanishi, M.
  • 雑誌名: Mol.Immunol. 44 ページ: 1490-1497
• [雑誌論文] The plasma membrane shuttling of CAPRI is related to regulation of mast cell activation. (2006)
  • 著者名/発表者名: Nakamura, R., Furuno, T., Nakanishi, M.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys. Res. Commun. 347 ページ: 363-368
• [雑誌論文] Conditioned medium from feeder STO cells increases the attachment of mouse embryonic stem cells. (2006)
  • 著者名/発表者名: Amano, K., Furuno, T., Nakanishi, M.
  • 雑誌名: Biol.Pharm.Bull. 29 ページ: 1747-1750
• [雑誌論文] The role of phosphatidylinositol 4-kinase type IIα on degranulation from RBL-2H3 cells. (2006)
  • 著者名/発表者名: Ishihara, Y., Furuno, T., Nakanishi, M.
  • 雑誌名: Inflamm.Res. 55 ページ: 465-468