脳虚血障害におけるプロスタグランジンE2合成酵素の役割

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18790063
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 松尾 由理 北里大学, 薬学部, 講師 (10306657)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• キーワード: 神経生物学 / 脳虚血

研究概要

本研究では、誘導型でプロスタグランジンE2(PGE2)合成の末端酵素である、膜結合型PGE2合成酵素(mPGES-1)の脳虚血障害における役割を解析した。ラット脳虚血モデルにて、mPGES-1の蛋白質、mRNAの発現誘導が認められた。またmPGES-1欠損型マウスでは、虚血後のPGE2産生が完全に消失しただけでなく、野生型マウスに比べ脳梗塞、浮腫、アポトーシス、行動障害等の脳梗塞障害が減弱した。本研究より、mPGES-1が脳梗塞障害増悪因子であることが明らかになっただけでなく、脳梗塞治療の新たなターゲットとなるものと期待される。

研究成果

• [雑誌論文] プロスタグランジンE2合成酵素 (2007)
  • 著者名/発表者名: 松尾由理
  • 雑誌名: 日本薬理学雑誌 130巻6号 ページ: 514-516
  • 査読あり
• [雑誌論文] Microsomal prostaglndin E synthase-1 is a critical factor of stroke-reperfusion injury. (2006)
  • 著者名/発表者名: Ikeda-Matsuo Y, Ota A, Fukada T, Uematsu S, Akira S, Sasaki Y.
  • 雑誌名: Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 103(31) ページ: 11790-11795
  • 査読あり
• [学会発表] Functional coupling of microsomal prostaglandin E synthase-1 and cyclooxygenase-2 in stroke-reperfusion injury (2009)
  • 著者名/発表者名: 平山友里、松尾由理、植松智、審良静男、佐々木泰治
  • 学会等名: 第82回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-03-16
• [学会発表] 神経変性疾患における膜結合型プロスタグランジンE合成酵素の役割と創薬ターゲットとしての可能性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 松尾由理
  • 学会等名: 第25回白金シンポジウム
  • 発表場所: 北里大学薬学部ハイテクリサーチ・シンポジウム、東京
  • 年月日: 2009-02-13
• [学会発表] Microsomal prostaglandin E synthase-1 deteriorates glutamate excitotoxicity in hippocampal slice cultures (2008)
  • 著者名/発表者名: Yuri Ikeda-Matsuo, Azusa Ota, Satoshi Uematsu, Shizuo Akira, Yasuharu Sasaki
  • 学会等名: Neuroscience
  • 発表場所: Annual meeting of Society for Neuroscience, Washington D.C.
  • 年月日: 2008-11-19
• [学会発表] 脳梗塞の増悪因子と創薬標的分子としての可能性-膜結合型PGE2合成酵素- (2008)
  • 著者名/発表者名: 松尾由理
  • 学会等名: 第9回Pharmaco-Hematology Symposium
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-06-21
• [学会発表] 虚血再灌流障害におけるプロスタグランジンE2 EP3受容体の関与 (2007)
  • 著者名/発表者名: 丹治勇人,松尾由理,太田梓,植松智,審良静男,佐々木泰治
  • 学会等名: 第50回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-09-10
• [学会発表] 中大脳動脈閉塞-再灌流障害における膜結合型プロスタグランジンE2合成酵素の役割 (2007)
  • 著者名/発表者名: 松尾由理、太田梓、深田哲也、植松智、審良静男、佐々木泰治
  • 学会等名: 日本薬学会第127年会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2007-03-30
• [学会発表] 膜結合型PGE2合成酵素:脳梗塞拡大因子及び治療標的分子としての可能性 (2007)
  • 著者名/発表者名: 松尾由理
  • 学会等名: 第80回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2007-03-15
• [学会発表] 脳での膜結合型プロスタグランジンE2合成酵素-1(mPGES-1)の誘導と一酸化窒素(NO)による調節 (2006)
  • 著者名/発表者名: 松尾由理,伊藤愛,植松智,審良静男,佐々木泰治
  • 学会等名: 第11回プロスタノイド研究会プロスタノイド研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2006-12-16
• [学会発表] Downregulation of Microsomal Prostaglandin E2 Synthase-1 Expression by Nitric Oxide in Rat Microglia (2006)
  • 著者名/発表者名: 松尾由理,伊藤愛,佐々木泰治
  • 学会等名: 第49回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2006-09-14
• [学会発表] 脳虚血障害における膜結合型プロスタグランジンE2合成酵素の役割の解析 (2006)
  • 著者名/発表者名: 松尾由理、太田梓、深田哲也、植松智、審良静男、佐々木泰治
  • 学会等名: 第27回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2006-07-11
• [学会発表] 膜結合型プロスタグランジンE2合成酵素の脳虚血障害における役割 (2006)
  • 著者名/発表者名: 松尾由理
  • 学会等名: 第7回首都圏COX-2研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2006-06-24
• [備考] 賞罰 松尾由理、2006年9月第28回日本生物学的精神医学会、第36回日本神経精神薬理学会、第49回日本神経化学会大会三学会合同優秀演題賞演題「ラットミクログリアにおける一酸化窒素によるリポ多糖誘導膜結合型プロスタグランジンE2合成酵素-1発現の抑制」
• [備考] 賞罰 松尾由理、2007年11月第23回二宮善基記念賞「Microsomal prostaglndin E synthase-1 is a critical factor of stroke-reperfusion injury.」