細胞分化の制御剤としてのサリドマイド

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18790084
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 谷内出 友美 (野口 友美) 東京大学, 分子細胞生物学研究所, 技術職員 (20401284)
• 連携研究者: 橋本 祐一 東京大学, 分子細胞生物学研究所, 教授 (90164798)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• キーワード: 生物活性物質 / サリドマイド / 構造展開 / 構造活性相関

研究概要

サリドマイドおよびその代謝物の示す細胞分化誘導促進活性の解析およびそれに関わる諸要因を現象的・分子作用レベル的に解析、ならびに同生物作用を指標としたサリドマイドの構造展開研究を遂行した。その結果、サリドマイドの有効性・有用性に対する細胞生物学的・分子作用機構的な理解を進歩させることが出来た。また各種構造展開研究の遂行によりサリドマイド派生化合物群という新たな医薬リードカテゴリーが発信できた。

研究成果

• [雑誌論文] Antiproliferative and apoptosis-inducing activities of alkyl gallate and gallamide derivatives related to (-)-epigallocatechin gallete (2008)
  • 著者名/発表者名: Kousuke Dodo, Taro Minato, Tomomi Noguchi-Yachide, 他2 名
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. 16(17) ページ: 7975-7982
  • 査読あり
• [雑誌論文] Co-existence of a-glucosidase-inhibitory and liver X receptor-regulatory activities and their separation by structural development (2008)
  • 著者名/発表者名: Kousuke Dodo, Atsushi Aoyama, Tomomi Noguchi-Yachide, 他3 名
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. 16(8) ページ: 4272-4285
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fusarielin A as an Anti-angiogenic and Anti-proliferative Agent: Its Basic Biological Characterization (2008)
  • 著者名/発表者名: Haruka Fujimoto, hiroshi Aoyama, Tomomi Noguchi-Yachide, 他2 名
  • 雑誌名: Chem. Pharm. Bull. 56(3) ページ: 298-304
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel tubuln-polymerization inhibitor derived from thalidomide directly induces apoptosis in human multiple myeloma cells: possible anti-myeloma mechanism of thalidomide (2008)
  • 著者名/発表者名: Toyotaka Iguchi, Tomomi Noguchi-Yachide, 他5 名
  • 雑誌名: Int. J. Mol. Med. 21 ページ: 163-168
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural Development of Liver X Receptor (LXR) Antagonists Derived from Thalidomide-related Glucosidase Inhibitors (2007)
  • 著者名/発表者名: Tomomi Noguchi-Yachide, 他5 名
  • 雑誌名: Chem. Pharm. Bull. 55(12) ページ: 1750-1754
  • 査読あり
• [雑誌論文] Liver X Receptor Antagonists with a Phthalimide Skeleton Derived from Thalidomide-related Glucosidase Inhibitors (2007)
  • 著者名/発表者名: Tomomi Noguchi-Yachide, 他4 名
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. Lett. 17(14) ページ: 3957-3961
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of tubulin-Polymerization Inhibitors Based on the Thalidomide Skeleton (2007)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Aoyama, Tomomi Noguchi, 他5名
  • 雑誌名: Chem. Pharm. Bull. 55(6) ページ: 944-949
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hydrolyzed Metabolites of Thalidomide: Synthesis and TNF-a Production-inhibitory Activity (2007)
  • 著者名/発表者名: Takanori Nakamura, Tomomi Noguchi, 他3名
  • 雑誌名: Chem. Pharm. Bull. 55(4) ページ: 651-654
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mono- and Dihydroxylated Metabolites of Thalidomide: Synthesis and TNF-a Production-inhibitory Activity (2006)
  • 著者名/発表者名: Takanori Nakamura, Tomomi Noguchi, 他3名
  • 雑誌名: Chem. Pharm. Bull. 54(12) ページ: 1709-1714
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tubulin polymerization inhibitors with a fluorinated phthalimide skeleton derived from thalidomide (2006)
  • 著者名/発表者名: Tomonori Yanagawa, Tomomi Noguchi, 他3名
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. Lett. 16(18) ページ: 4748-4751
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-angiogenic activity of basic-type, selective cyclooxygenase (COX)-1 inhibitors (2006)
  • 著者名/発表者名: Hiroko Sano, Tomomi Noguchi, 他3 名
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. Lett. 16(11) ページ: 3068-3072
  • 査読あり
• [学会発表] 3,3'-Diindolylmethane (DIM)誘導体におけるHL-60 細胞分化誘導促進活性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 谷内出友美、他3 名 (1 番目)
  • 学会等名: 日本薬学会第129 年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20090326-28
• [学会発表] サリドマイド誘導体におけるα-glucosidase とLXR活性の作用分離 (2009)
  • 著者名/発表者名: 本島和典、谷内出友美、他4 名 (4 番目)
  • 学会等名: 日本薬学会第129 年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20090326-28
• [学会発表] エピマー化しないサリドマイド代謝物等価体の設計,合成,および生物活性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤原朋也、谷内出友美、他4 名 (5 番目)
  • 学会等名: Symposium on molecular chirality 2008
  • 発表場所: 岡山大学創立五十周年記念館
  • 年月日: 20080522-23
• [学会発表] Galloyl 基誘導体の合成と活性評価 (2008)
  • 著者名/発表者名: 湊太郎、谷内出友美、他8 名 (3 番目)
  • 学会等名: 日本薬学会第128 年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20080326-28
• [学会発表] Fusarielin A の生物活性をその分子基盤 (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤本悠、谷内出(野口)友美、他3 名 (3 番目)
  • 学会等名: 日本薬学会第128 年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20080326-28
• [学会発表] サリドマイドヒドロキシル化代謝物のキラル部位フッ素置換体の合成と生物活性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 斉藤智之、谷内出友美、他4 名 (5 番目)
  • 学会等名: 日本薬学会第128 年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20080326-28
• [学会発表] サリドマイド加水分解代謝物のフッ素置換体の合成と生物活性試験 (2007)
  • 著者名/発表者名: 斉藤智之、谷内出友美、他4名 (4番目)
  • 学会等名: 第26回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: 相模原
  • 年月日: 20071128-30
• [学会発表] サリドマイド由来α-グルコシダーゼ阻害剤をリードとしたLXR アンタゴニストの創製 (2007)
  • 著者名/発表者名: 青山洋史、谷内出友美、他4 名 (3 番目)
  • 学会等名: 第26 回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: 相模原
  • 年月日: 20071128-30
• [学会発表] Fusarielin A の生物活性とその分子基盤 (2007)
  • 著者名/発表者名: 藤本悠、谷内出友美、他3 名(2 番目)
  • 学会等名: 第49 回天然有機化合物討論会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20070919-21
• [学会発表] Bioresponse regulators derived from thalidomide (2007)
  • 著者名/発表者名: Tomomi Noguchi 、他3 名 (1 番目)
  • 学会等名: Pharmaceutical sciences world congress
  • 発表場所: Amsterdam
  • 年月日: 20070422-25
• [学会発表] サリドマイドの活性に及ぼす代謝の影響と構造展開 (2007)
  • 著者名/発表者名: 野口友美、他4 名 (1 番目)
  • 学会等名: 日本薬学会第127 年会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 20070328-30
• [学会発表] 新規血管新生阻害剤の作用解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 藤本悠、野口友美、他3 名(2 番目)
  • 学会等名: 日本薬学会第127 年会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 20070328-30
• [学会発表] アルキルガレート誘導体の合成とその生物活性 (2007)
  • 著者名/発表者名: 湊太郎、野口友美、他8 名 (2 番目)
  • 学会等名: 日本薬学会第127 年会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 20070328-30
• [学会発表] サリドマイドの構造展開による微小管タンパク質重合阻害剤の開発 (2007)
  • 著者名/発表者名: 青山洋史、野口友美、他4 名 (3 番目)
  • 学会等名: 日本薬学会第127 年会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 20070328-30
• [学会発表] サリドマイドのマルチ創薬テンプレートとしての活用 (2007)
  • 著者名/発表者名: 野口友美、他1 名 (1 番目)
  • 学会等名: 東京大学臨床展開シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-03-02
• [学会発表] Some bioresponse modifires derived from thalidomide (2006)
  • 著者名/発表者名: Tomomi Noguchi、他5 名
  • 学会等名: The 7^<th> Tetrahedron Symposium
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20060525-26