ウィルムス腫瘍発生の分子機構の解明

2006 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18790263
• 研究機関: 国立成育医療センター(研究所)
• 研究代表者: 大喜多 肇 国立成育医療センター(研究所), 発生・分化研究部 機能分化研究室, 室長 (50317260)
• キーワード: 腎臓 / 発生 / 腫瘍

研究概要

本研究では、ウイルムス腫瘍(腎芽腫)の発生機序解明と病態診断法の開発を目的とし、本腫瘍の原因遺伝子の候補とされているWT1遺伝子と11p15領域の異常を解析した。病理組織診断がウイルムス腫瘍と確定された散発性腫瘍、40例について解析を行った。腫瘍組織(凍結)よりゲノムDNAを抽出し、WT1遺伝子ゲノムのPCR産物のダイレクトシークエンス法によって、解析した40例中30%においてWT1遺伝子のコード領域内の塩基配列レベルでの変異を同定した。変異は、点突然変異(ナンセンス変異、ミスセンス変異)、欠失、挿入など、様々であった。また、1例のイントロン変異例も存在した。WT1遺伝子、近傍の11p13領域、11p15領域のLossofheterozygosity (LOH)を解析した。その結果、WT1遺伝子変異例の大部分では、WT1遺伝子内あるいは近傍の11p13領域にLOHが同定され、その結果、正常のWT1遺伝子産物は全く発現していないと考えられた。さらに興味深いことに、上記LOH例の多くはWT2領域とされる11p15領域にも及んでいた。これらの結果から、従来15%程度とされていたウイルムス腫瘍におけるWT1変異の割合が、より詳細な解析を行うと、少なくとも本邦では30%程度であると考えられた。また、WT1変異を有する腫瘍は、組織型としては間葉系成分が優位な症例が多いこと、また、両側例や後腎芽組織遺残を伴う例に多いことが判明した。

研究成果

• [雑誌論文] Ewing sarcoma/primitive neuroectodermal tumor of the kidney in a child (2006)
  • 著者名/発表者名: M Maeda, A Tsuda, S Yamanishi, Y Uchikoba, Y Fukunaga, H Okita, J Hata
  • 雑誌名: Pediatric Blood and Cancer (Epub ahead of print)
• [雑誌論文] Association of 11q loss, trisomy 12, and possible 16q loss with loss of imprinting of insulin-like growth factor-II in Wilms tumor. (2006)
  • 著者名/発表者名: N Watanabe, H Nakadate, M Haruta, W Sugawara, F Sasaki, Y Tsunematsu, A Kikuta, M Fukuzawa, H Okita, J Hata, H Soejima, Y Kaneko
  • 雑誌名: Genes Chromosomes Cancer. 45(6) ページ: 592-601
• [雑誌論文] Desmoplastic small cell tumor of soft tissue : Molecular variant of EWS-WT1 chimeric fusion. (2006)
  • 著者名/発表者名: M Hamazaki, H Okita, J Hata, E Shimizu, H Kobayashi, K Aoki, T Nara
  • 雑誌名: Pathology International 56(9) ページ: 543-548