肺結核に対する防御免疫誘導におけるInterleukin-17の役割の解明

2006 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18790312
• 研究機関: 琉球大学
• 研究代表者: 梅村 正幸 琉球大学, 遺伝子実験センター, 助手 (90359985)
• キーワード: 感染症 / 細菌 / 細胞・組織 / 微生物 / 免疫学

研究概要

炎症性サイトカインとして知られるInterleukin (IL)-17の感染防御における重要性は、KlebsiellaやCandidaの感染モデルにおいて明らかになっているものの、結核菌感染に対する役割は未だ不明瞭である。そこで我々は、Mycobacterium bovis Bacillus Calmette-Guerin (BCG)感染モデルを用いて、細胞内寄生性細菌感染に対する感染防御おけるIL-17の役割の検討を行った。
【方法】BCGをC57BL/6マウスに経気道感染させ、経時的に肺組織のIL-17ならびにIL-17誘導に関与するサイトカインの発現を調べた。また、IL-17産生誘導へのIL-23の関与を検討するために、IL-12/23p40欠損マウスにBCGを経気道感染させ、肺組織のIL-17発現を調べた。IL-17の感染防御への関与は、IL-17欠損マウスにおけるBCG感染後のIFN-γ産生能および肺組織の病変形成を指標として検討した。
【結果および考察】BCG経気道感染後の肺では、IL-17の発現が1日目より検出され、3〜5日目に最も強く認められた。感染後のIL-17発現が、IL-12/23p40欠損マウスで顕著に抑制されたことから、BCG感染においてIL-23がIL-17産生を誘導する上流因子であることが分かった。一方、感染早期のIL-17産生T細胞は主にγδ型T細胞であることも明らかになった。さらに、BCG感染IL-17欠損マウスにおいて肺浸潤T細胞の抗原特異的IFN-γ産生能がコントロールマウスに比べ低いこと、遅延型過敏反応も低下していること、肺病変部へのリンパ球浸潤が弱いことなどから、IL-17が感染防御獲得免疫の誘導にも強く関与していることが示唆された。以上のことから、IL-17は早期の炎症反応誘導のみならず、獲得免疫誘導の増強に重要な役割を担っていると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] IL-17-Mediated Regulation of Innate and Acquired Immune Response against Pulmonary Mycobacterium bovis Bacille Calmette-Guerin Infection. (2007)
  • 著者名/発表者名: Umemura, M., Yahagi, A., Hamada, S., Begum, M.D., Watanabe, W., Kawakami, K., Suda, S., Sudo, K., Nakae, S., Iwakura, Y., Matsuzaki, G.
  • 雑誌名: The Journal of Immunology 178・6 ページ: 3786-3796
• [雑誌論文] Suppression of the bacterial antigen-specific T cell response and the dendritic cell migration to the lymph nodes by osteopontin. (2007)
  • 著者名/発表者名: Begum, M.D., Umemura.M., Kon, S., Yahagi, A., Hamada, S., Oshiro, K., Gotoh, K., Nishizono, A., Uede, T., Matsuzaki, G.
  • 雑誌名: Microbiology and Immunology 51・1 ページ: 135-147