| 研究概要 |
本研究は麻疹ウイルス感染モデルマウスを用い、麻疹ウイルス感染時に起こる免疫抑制のメカニズムの解明に迫る。
麻疹ウイルス感染患者から採取された末梢血リンパ球はマイトージェン刺激(PHA)に対するT細胞の増殖応答が低下する事が知られており、麻疹ウイルス患者での免疫抑制の指標として用いられている。まず、このモデルマウスにおいてもヒトと同様に、免疫抑制が上記のアッセイで検出できるか否かを検討した。
各種Tgマウス(hCD46/hCD150 tg, hCD46 tg, hCD150 tg, non-tg, hCD46/hCD150 tg IFNARko, hCD46 tg IFNARko, hCD150 tg IFNARko, non tg IFNARko)に麻疹ウイルス(MV323)株を4×10^5PFU静脈内投与した。4日後、マウスの脾臓よりリンパ球を回収、PHAにて刺激した。^3H-チミジンの取り込みにてリンパ球の増殖を測定したところ、hCD46/hCD150 tg IFNARko,とhCD150 tg IFNARkoマウスにて有意にPHAに対する応答性が低下した。これらの結果より、免疫抑制は感染が成立するマウスでのみ起こることが示唆された。
さらに、リンパ球全体でなく、T細胞だけの応答をCD4陽性細胞、CD8陽性細胞をそれぞれMACSシステムにより分離し、解析した。いずれのポピュレーションもhCD46/hCD150 tg IFNARko,とhCD150 tg IFNARkoマウスにて免疫抑制が確認できた。
さらに、ウイルス感染をMV323GFP(GFP発現麻疹ウイルス)を使うことにより、免疫抑制が起こっているTリンパ球には麻疹ウイルスが感染していないことを明らかにした。
以上より、現在麻疹ウイルス感染モデルマウスにおいて、T細胞の免疫抑制がヒトと同様に起こるが、T細胞にはウイルスが直接感染していないことが明らかとなった。
|
