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ヒト乳癌由来T47D細胞内の活性酸素種(ROS)産生量は、17β-エストラジオール曝露12〜24時間に増加しており、この増加は亜セレン酸ナトリウム、セレノメチオニンおよびメチルセレニン酸によって抑制される傾向が認められた。メチルセレニン酸による抑制作用がとくに顕著だった。また、亜セレン酸、セレノメチオニンおよびメチルセレニン酸を曝露したT47D細胞ではセレン含有酵素であるチオレドキシンレダクターゼの発現増加やその活性上昇が認められた。さらに、チオレドキシンレダクターゼの基質であるチオレドキシンの発現量が17β-エストラジオール曝露によって増加することが判明した。これらのことから、17β-エストラジオールとセレン化合物を同時に曝露した細胞では、チオレドキシン/チオレドキシンレダクターゼ系が酸化的ストレス防御系として機能的に働き、細胞内のROS産生量を減少させることが考えられた。なお、グルタチオン/グルタチオンペルオキシダーゼ系の寄与は低いことが示唆された。ROSはエストロゲン受容体(ERα)の遺伝子のプロモーター部位に存在するMethyl-CpG binding domeinを酸化し、その結果、転写抑制遺伝子であるMethyl-CpG binding protein 2の結合を阻害することによってERα発現を促進するといわれている。そのため、これらセレン化合物曝露によって減少した細胞内ROS産生量がERαの発現を抑制したことが示唆された。既に、T47D細胞におけるERα発現抑制が細胞周期亢進に関わるestrogen receptor finger protein (Efp)発現を抑制することが判明しているが、曝露4日後の細胞を用いたフローサイトメトリーの条件下ではT47D細胞のG2/M期移行が抑制されていることを確認することはできなかった。
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