表面型大腸腫瘍に関する分子遺伝学的研究(BHD変異を中心に)

2006 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18790476
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 坂本 直人 順天堂大学, 医学部, 講師 (10420845)
• キーワード: 表面型大腸腫瘍 / Birt-Hogg-Dube(BHD) / microsatellite instability(MSI)

研究概要

Birt-Hogg-Dube(BHD)症候群は1977年に報告されたヒトに毛嚢の過誤腫、腎腫瘍および自然気胸を起こす先天性遺伝性症候群である。最近、ヒトでは責任遺伝子BHD geneが17p11.2に同定され、BHD患者の多くにはexon11に存在するpoly(C)tractの変異が検出されている。
BHD遺伝子は一部の大腸癌の発育進展に関与している可能性が示唆されているが、まだ十分な研究がなされていない。表面型早期大腸癌37症例を対象に、病変のあらゆる部分を粘膜内、浸潤部、異型度に分けてマイクロディセクションしヽ得られたDNAを用いてBirt-Hogg-Dube(BHD)遺伝子の変異の報告されている領域であるexon4、7、8、9、11、12ヽ13ヽ14の変異の有無についてSSCP法で検出した。microsatellite instability(MSI)陽性2症例のうちの1症例でexon11に変異を認めたが、その他の領域では明らかな変異は認めなかった。なお、Mslに関してはBAr25、BAr26、D2S123、D5S346、D17S250を用いて3/5以上を陽性とした。これまでの結果からは表面型早期大腸癌におけるBHD遺伝子の変異はMSI陽性症例においては関与している可能性があるものの、基本的に稀であると考えられる。今年度はさらに症例数を増やして検討していく予定である。また、表面型早期大腸癌を対象にその他のがん関連遺伝子に関しても検討していく予定である。
BHD遺伝子の変異に関してはMSI陽性大腸癌(HNPCC)の症例の16%にexon11で変異が認められているという報告があり、MSIのtarget遺伝子である可能性が示唆されている。そこで、MSI陽性の頻度が比較的高いと報告されている大腸病変であるLarge hyperplastic polyp およびSerrated adenomaについて各々20症例ずつMSIの有無について調べたが、この40症例の中に明らかなMSI陽性症例は認められなかった(上記のマーカーによるMSIはすべて2/5以下であった)。今後もMSI陽性症例の多い群を検索し、それらについてMSIの有無を調べた上でBHD遺伝子の変異について検討して行きたいと考えている。

研究成果

• [雑誌論文] Allelic loss analysis of early-stage flat-type colorectal tumors. (2006)
  • 著者名/発表者名: Orita H, Sakamoto N, Ajioka Y, Terai T, Hino O, Sato N, Shimoda T, Kamano T, Tsurumaru M, Fujii H.
  • 雑誌名: Annals of oncology 17 ページ: 43-49
• [雑誌論文] Location of early colorectal cancers at fold-top may reduce the risk of lymph node metastasis. (2006)
  • 著者名/発表者名: Pan W, Terai T, Abe S, Sakamoto N, Nagahara A, Ohkusa T, Ogihara T, Sato N
  • 雑誌名: Diseases of the colon ＆ rectum 49 ページ: 579-587
• [雑誌論文] Clinicopathological features of nonpolypoid colorectal tumors as viewed from the patients' background. (2006)
  • 著者名/発表者名: Abe S, Terai T, Sakamoto N, Beppu K, Nagahara A, Kobayashi O, Ohkusa T, Ogihara T, Hirai S, Kamano T, Miwa H, Sato N
  • 雑誌名: Journal of gastroenterology 41 ページ: 325-331
• [雑誌論文] Colonic mucosal lesions associated with long-term administration of non-steroidal anti-inflamatory drugs. (2006)
  • 著者名/発表者名: Ohkusa T, Terai T, Abe S, Kobayashi O, Beppu K, Sakamoto N, Kurosawa Osada T, Hojo M, Nagahara T, Ogihara T, Sato N.
  • 雑誌名: Alimentary Pharmacology Therapeutics Suppl 4 ページ: 88-95
• [雑誌論文] Distribution comparison of depressed vs. non-depressed early colorectal cancers. (2006)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto N, Terai T, Ohkusa T, Abe S, Beppu K, Kobayashi O, Hirai S, Konno A, Namihisa A, Ogihara T, Fujii H, Miwa H, Sato N
  • 雑誌名: Alimentary Pharmacology Therapeutics Suppl 4 ページ: 227-232
• [図書] 早期大腸癌 (2006)
  • 著者名/発表者名: 坂本直人, 阿部哲史, 藤井博昭, 浪久晶弘, 別府加寿子, 渋谷智義, 長田太郎, 永原章仁, 大草敏史, 荻原達雄, 寺井毅, 渡辺純夫
  • 総ページ数: 429-435
  • 出版者: LSTを中心とした大腸表面型腫瘍の臨床病理学的検討