サイトカインシグナル制御による肝炎、肝癌の予防

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18790483
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 吉田 隆文 久留米大学, 医学部, 助教 (30368899)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• キーワード: サイトカイン / シグナル伝達 / 肝炎 / 肝癌

研究概要

肝炎、肝癌の進行においてJAK-STATおよびRas-MAPKシグナルの活性化と、これらのシグナルの抑制因子SOCS、SpredがDNAメチル化などによる発現低下が関与していることを証明した。また、糖尿病や肥満や肝炎、肝癌の増悪に終末糖化産物(AGEs)が関与していることを証明し、さらに網膜色素上皮因子(PEDF)による抑制効果も証明した。

研究成果

• [雑誌論文] Pigment epithelium-derived factor (PEDF) ameliorates advanced glycation end product (AGE)-induced hepatic insulin resistance in vitro by suppressing Rac-1 activation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshida T, Yamagishi S, Nakamura K, Matsui T, Imaizumi T, Takeuchi M, Koga H, Ueno T, Sata M.
  • 雑誌名: Horm Metab Res 40(9) ページ: 620-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Telmisartan, an angiotensin II type 1 receptor blocker, inhibits advanced glycation end-product (AGE)-elicited hepatic insulin resistance via peroxisome proliferator-activated receptor-gamma activation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshida T, Yamagishi S, Matsui T, Nakamura K, Ueno T, Takeuchi M, Sata M.
  • 雑誌名: J Int Med Res 36(2) ページ: 237-43
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pigment epithelium-derived factor inhibits neointimal hyperplasia after vascular injury by blocking NADPH oxidase-mediated reactive oxygen species generation. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Yamagishi S, Matsui T, Yoshida T, Takenaka K, Jinnouchi Y, Yoshida Y, Ueda S, Adachi H, Imaizumi T.
  • 雑誌名: Am J Pathol. 170(6) ページ: 2159-70
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum C-reactive protein levels predict survival in hepatocellular carcinoma. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nagaoka S, Yoshida T, Akiyoshi J, Akiba J, Torimura T, Adachi H, Kurogi J, Tajiri N, Inoue K, Niizeki T, Koga H, Imaizumi T, Kojiro M, Sata M.
  • 雑誌名: Liver Int. 27(8) ページ: 1091-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxidative stress induces the endoplasmic reticulum stress and facilitates inclusion formation in cultured cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hanada S, Harada M, Kumemura H, Bishr Omary M, Koga H, Kawaguchi T, Taniguchi E, Yoshida T, Hisamoto T, Yanagimoto C, Maeyama M, Ueno T, Sata M.
  • 雑誌名: J Hepatol. 47(1) ページ: 93-102
  • 査読あり
• [雑誌論文] Telmisartan inhibits AGE-induced C-reactive protein production through downregulation of the receptor for AGE via peroxisome proliferator-activated receptor-gamma activation. (2006)
  • 著者名/発表者名: Yoshida T, Yamagishi S, Nakamura K, Matsui T, Imaizumi T, Takeuchi M, Koga H, Ueno T, Sata M.
  • 雑誌名: Diabetologia. 49(12) ページ: 3094-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pigment epithelium-derived factor (PEDF) blocks the interleukin-6 signaling to C-reactive protein expression in Hep3B cells by suppressing Rac-1 activation. (2006)
  • 著者名/発表者名: Yoshida T, Yamagishi S, Nakamura K, Matsui T, Imaizumi T, Inoue H, Ueno T, Sata M.
  • 雑誌名: Life Sci. 19 ; 79(21) ページ: 1981-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pigment epithelium-derived factor (PEDF) inhibits advanced glycation end product (AGE)-induced C-reactive protein expression in hepatoma cells by suppressing Rac-1 activation. (2006)
  • 著者名/発表者名: Yoshida T, Yamagishi S, Nakamura K, Matsui T, Imaizumi T, Takeuchi M, Ueno T, Sata M.
  • 雑誌名: FEBS Lett. 15 ; 580(11) ページ: 2788-96
  • 査読あり
• [雑誌論文] Luteolin promotes degradation in signal transducer and activator of transcription 3 in human hepatoma cells: an implication for the antitumor potential of flavonoids. (2006)
  • 著者名/発表者名: Selvendiran K, Koga H, Ueno T, Yoshida T, Maeyama M, Torimura T, Yano H, Kojiro M, Sata M.
  • 雑誌名: Cancer Res. 1 ; 66(9) ページ: 4826-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spreds, inhibitors of the Ras/ERK signal transduction, are dysregulated in human hepatocellular carcinoma and linked to the malignant phenotype of tumors. (2006)
  • 著者名/発表者名: Yoshida T, Hisamoto T, Akiba J, Koga H, Nakamura K, Tokunaga Y, Hanada S, Kumemura H, Maeyama M, Harada M, Ogata H, Yano H, Kojiro M, Ueno T, Yoshimura A, Sata M.
  • 雑誌名: Oncogene. 5 ; 25(45) ページ: 6056-66
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of SOCS3 in the liver promotes fibrosis by enhancing STAT3-mediated TGF-beta1 production. (2006)
  • 著者名/発表者名: Ogata H, Chinen T, Yoshida T, Kinjyo I, Takaesu G, Shiraishi H, Iida M, Kobayashi T, Yoshimura A.
  • 雑誌名: Oncogene. 25(17) ページ: 2520-30
  • 査読あり
• [学会発表] 肝におけるAGEs (Advanced end glycation products : 終末糖化産物)によるインスリン抵抗性と、PEDFによるその抑制効果の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 吉田隆文
  • 学会等名: 京都肝セルバイオロジー研究会
  • 年月日: 2008-07-14
• [学会発表] Overexpression of pigment epithelium-derived factor (PEDF) prevents fat storage, inflammation and neoplastic formation in the liver of mice steatohepatitis model. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yoshida Takafumi
  • 学会等名: EASL
  • 発表場所: Barcelona
  • 年月日: 20070000
• [学会発表] 肝線維化、肝癌におけるサイトカインシグナルとその抑制機構の役割 (2007)
  • 著者名/発表者名: 吉田隆文
  • 発表場所: 九州、北海道がんフォーラム
  • 年月日: 2007-01-13
• [学会発表] Telmisartan inhibits AGE-induced C-reactive protein (CRP) production through down-regulation of receptor for AGE (RAGE) via peroxisome proliferator-activated receptor-gamma activation. (2006)
  • 著者名/発表者名: Yoshida Takafumi
  • 学会等名: EUGMS. 4th Congress of the European Union Geriatric Medicine Society.
  • 発表場所: Geneva, Switzerland
  • 年月日: 20060823-26
• [学会発表] Spreds, inhibitors of the Ras/ERK signal transduction, are dysregulated in human hepatocellular carcinoma and linked to the malignant phenotype of tumors. (2006)
  • 著者名/発表者名: Yoshida Takafumi, Hisamoto Takao, Akiba Jun, Koga Hironori, Nakamura Kazuo, Yano Hirohisa, Kojiro Masamichi, Ueno Takato, Yoshimura Akihiko, Sata Michio.
  • 学会等名: DDW-USA 2006
  • 発表場所: Los Angels, USA
  • 年月日: 20060522-25
• [図書] 糖尿病ファーマナビゲーター「NASHとインスリン抵抗性について」 (2006)
  • 著者名/発表者名: 吉田隆文
  • 総ページ数: 326-329
  • 出版者: メディカルレビュー社