SCN5A遺伝子異常陰性のブルガダ症候群における遺伝子異常の同定と機能解析

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18790496
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 滋賀医科大学
• 研究代表者: 伊藤 英樹 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (30402738)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• キーワード: ブルガダ症候群 / 遺伝子 / 突然死 / 不整脈 / SCN5A

研究概要

ブルガダ症候群におけるSCN5A遺伝子変異陰性症例の遺伝子解析の結果, 2例の発端者にKCNH2遺伝子変異を見出した。これらの変異は機能亢進型(gain of function)の機能異常を有した。SCN5A遺伝子陽性例と臨床像を比較検討すると, KCNH2変異陽性例ではQTc間隔が短縮しており, 臨床像が軽症であった。ブルガダ症候群は責任遺伝子によって臨床像が異なることが示唆され, 遺伝子-表現型(genotype-phenotype)の検討がさらに必要であると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Aorto-pulmonary artery dissection (2009)
  • 著者名/発表者名: Itoh H, et al. (7人中1番目)
  • 雑誌名: J Am Coll Cardiol (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] 肺静脈隔離術後患者の心房細動再発の検出における携帯型心電計の有用性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 芦原貴司, 伊藤英樹, 他. (14人中6番目)
  • 雑誌名: 心電図 28(1) ページ: 77
• [雑誌論文] 家庭用心電計による不整脈の検出-非電送携帯型心電計による検討- (2008)
  • 著者名/発表者名: 伊藤 誠, 伊藤英樹, 他. (11人中6番目)
  • 雑誌名: 心電図 28(1) ページ: 21-22
• [雑誌論文] QT延長症候群の遺伝的背景〜先天性と後天性の比較検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 伊藤英樹, 他. (10人中1番目)
  • 雑誌名: Bulletin Osaka Heart Club 31 ページ: 21-22
• [雑誌論文] 肺静脈隔離術後における心房細動再発と自覚症状 : 携帯型心電計による検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 芦原貴司, 伊藤英樹, 他. (8人中5番目)
  • 雑誌名: 心電図 27 ページ: 307-316
• [雑誌論文] 心筋リアノジン受容体の遺伝子変異(I4587V)を有したカテコラミン誘発性多形性心室頻拍の一成人例 (2007)
  • 著者名/発表者名: 道智賢市, 伊藤英樹, 他(12人中6番目)
  • 雑誌名: 心電図 27 ページ: 246-252
  • 査読あり
• [雑誌論文] チャネル病の修飾因子 : 総論 (2007)
  • 著者名/発表者名: 伊藤英樹, 他 (11人中1番目)
  • 雑誌名: 心臓 39 ページ: 576-579
• [雑誌論文] Brugada症候群と遺伝子病 (2007)
  • 著者名/発表者名: 牧山武, 赤尾昌治, 伊藤英樹, 堀江稔
  • 雑誌名: Heart view 11 ページ: 150-157
• [雑誌論文] N- and C-terminal KCNE1 mutations cause distinct phenotypes of long QT syndrome (2007)
  • 著者名/発表者名: Ohno S, Itoh H, et al. (10人中6番目)
  • 雑誌名: Heart Rhythm 4 ページ: 332-40
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Novel KCNH2 Mutation as a Modifier for Short QT Interval
  • 著者名/発表者名: Itoh H, et al. (12人中1番目)
  • 雑誌名: Int J Cardiol 2009 (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dynamic change in ST segment and spontaneous occurrence of ventricular fibrillation in Brugada syndrome with a novel nonsense mutation in the SCN5A gene during long-term follow-up
  • 著者名/発表者名: Kawamura M, Itoh H, et al. (10人中7番目)
  • 雑誌名: Circ J 2009 73 ページ: 584-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hydroxyzine, a first generation H1-receptor antagonist, inhibits human ether-a-go-go-related gene (HERG) current and causes syncope in a patient with the HERG mutation.
  • 著者名/発表者名: Sakaguchi T, Itoh H, et al. (15人中2番目)
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 2008 108 ページ: 462-71
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel SCN5Again-of-function mutation M1875T associated with familial atrial fibrillation
  • 著者名/発表者名: Makiyama T, Itoh H, et al. (13人中10番目)
  • 雑誌名: J Am Coll Cardiol 2008 118 ページ: 2219-2229
  • 査読あり
• [雑誌論文] Single common mutation in the cardiac sodium channel gene SCN5A with diverse clinical phenotypes
  • 著者名/発表者名: Makita N, Itoh H, et al. (19人中11番目)
  • 雑誌名: J Clin Invest 2008 118 ページ: 2219-29
  • 査読あり
• [雑誌論文] Age-related triggers for life-threatening arrhythmia in the genotyped long-QT syndrome
  • 著者名/発表者名: Sakaguchi T, Itoh H, et al. (14人中3番目)
  • 雑誌名: J Cardiovasc Electrophysiol 2008 19 ページ: 794-799
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutation site dependent variability of cardiac events in Japanese LQT2 form of congenital long-QT syndrome
  • 著者名/発表者名: Nagaoka I, Itoh H, et al. (16人中3番目)
  • 雑誌名: Circ J 2008 72 ページ: 694-499
  • 査読あり
• [雑誌論文] QT延長症候群の遺伝子変異
  • 著者名/発表者名: 伊藤英樹, 他. (5人中1番目)
  • 雑誌名: Heart View 2008 12 ページ: 1106-1110
• [雑誌論文] 心房筋リモデリングを考慮したヒト心房細動in silicoモデルにおけるアミオダロンの短期作用と長期作用
  • 著者名/発表者名: 芦原貴司, 伊藤英樹, 他. (12人中5番目)
  • 雑誌名: Progress in Medicine 2008 28 ページ: 562-567
• [雑誌論文] Long and short QT syndromes
  • 著者名/発表者名: Horie M, Itoh H.
  • 雑誌名: Circ J 2007 71 ページ: A50-A53
  • 査読あり
• [雑誌論文] Arrhythmogenesis for the short QT syndrome associated with the Combined HERG Channel Gating Defects : a simulation study
  • 著者名/発表者名: Itoh H, Horie M, Ito M, Imoto K.
  • 雑誌名: Circ J 2006 70 ページ: 502-508
  • 査読あり
• [雑誌論文] Usefulness of fluorine-18-fluorodeoxyglucose positron emission tomography in a patient with Takayasu's arteritis associated with antiphospholipid syndrome
  • 著者名/発表者名: Kaku B, Itoh H, et al. (9人中7番目)
  • 雑誌名: Int Heart J 2006 47 ページ: 311-7
  • 査読あり
• [学会発表] A novel genetic marker for potential risk of QT prolongation and cardiac sudden death -KCNE1-D85N polymorphism (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishio Y, Itoh H, et al : (9人中2番目)
  • 学会等名: 第73回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20090320-22
• [学会発表] SCN5A and lamin A/C gene mutations are highly prevalent in patients with familial bradyarrhythmic disorders (2009)
  • 著者名/発表者名: Makiyama T, Itoh H, et al. (13人中9番目)
  • 学会等名: 第73回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20090320-22
• [学会発表] Severer phenotypes of long QT syndrome are associated with compound mutations : A multicenter study (2009)
  • 著者名/発表者名: Itoh H, et al. (11人中1番目)
  • 学会等名: 第73回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20090320-22
• [学会発表] Latent genetic backgrounds and molecular pathogenesis of drug-induced long QT syndrome (2009)
  • 著者名/発表者名: Itoh H, et al. (13人中1番目)
  • 学会等名: 第73回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20090320-22
• [学会発表] Event ECG recording is useful tool for atrial fibrillation (AF) recurrence after pulmonary vein isolation (PVI) (2009)
  • 著者名/発表者名: Ito M, Itoh H, et al. (8人中6番目)
  • 学会等名: 第73回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20090320-22
• [学会発表] Brugada症候群、Brugada様心電図患者におけるSCN5A遺伝子解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 牧山 武, 伊藤英樹, 他. (9人中7番目)
  • 学会等名: 第25回 日本心電学会学術集会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 20081101-02
• [学会発表] SCN5Aのgain-of-functionによる家族性心房細動の発症メカニズム : コンピュータシミュレーションによる検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 芦原貴司, 伊藤英樹, 他. (10人中6番目)
  • 学会等名: 第25回 日本心電学会学術集会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 20081101-02
• [学会発表] SCN5Aの遺伝子異常(R179X)を有した下壁誘導ST上昇型Brugada症候群の1例 (2008)
  • 著者名/発表者名: 川村美朋子, 伊藤英樹, 他. (10人中5番目)
  • 学会等名: 第23回 日本不整脈学会学術大会
  • 発表場所: 神奈川
  • 年月日: 20080531-0602
• [学会発表] 房室ブロックによる後天性QT延長症候群の遺伝学的背景とその臨床像 (2008)
  • 著者名/発表者名: 岡 優子, 伊藤英樹, 他. (9人中2番目)
  • 学会等名: 第23回 日本不整脈学会学術大会
  • 発表場所: 神奈川
  • 年月日: 20080531-0602
• [学会発表] 薬剤誘発性QT延長症例の原因薬剤と遺伝子異常同定率 (2008)
  • 著者名/発表者名: 伊藤英樹, 他. (13人中1番目)
  • 学会等名: 第23回 日本不整脈学会学術大会
  • 発表場所: 神奈川
  • 年月日: 20080531-0602
• [学会発表] 本邦におけるQT延長症候群の遺伝的背景 : 先天性と後天性における相違 (2008)
  • 著者名/発表者名: 伊藤英樹, 他. (10人中1番目)
  • 学会等名: 第105回日本内科学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080411-13
• [学会発表] A Common KCNE1 Polymorphism, D85N, is a Genetic Modifier of Long QT Syndrome (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishio Y, Itoh H, et al. (10人中5番目)
  • 学会等名: 第72回 日本循環器学会・学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20080328-30
• [学会発表] Cardiac sodium channel gene mutations are prevalent in Japanese patients with familial sick sinus syndrome (2008)
  • 著者名/発表者名: Makiyama T, Itoh H, et al. (9人中7番目)
  • 学会等名: 第72回 日本循環器学会・学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20080328-30
• [学会発表] A novel SCN5A gain-of-function mutation M1875T associated with familial atrial fibrillation (2008)
  • 著者名/発表者名: Makiyama T, Itoh H, et al. (13人中10番目)
  • 学会等名: 第72回 日本循環器学会・学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20080328-30
• [学会発表] Brugada Syndrome and Diverse Phenotypes of Cardiac Sodium Channelopathies (2008)
  • 著者名/発表者名: Makiyama T, Itoh H, et al. (10人中8番目)
  • 学会等名: 第72回 日本循環器学会・学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20080328-30
• [学会発表] Overlap Between LQT3 and Brugada Syndrome : Clinical Features in a Common Mutation and Underlying Biophysical Mechanisms (2008)
  • 著者名/発表者名: Makita N, Itoh H, et al. (6人中4番目)
  • 学会等名: 第72回 日本循環器学会・学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20080328-30
• [学会発表] 軟球が左胸部を直撃後、埋め込み型除細動器が頻回誤作動した一例 (2008)
  • 著者名/発表者名: 伊藤英樹, 他 (9人中1番目)
  • 学会等名: 第106回 日本循環器学会近畿地方会
  • 発表場所: 兵庫
  • 年月日: 2008-11-29
• [学会発表] SCN5Aのgain-of-functionによる家族性心房細動の発症メカニズムに関する数値解析的研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 芦原貴司, 伊藤英樹, 他. (10人中6番目)
  • 学会等名: 第24回心電情報処理ワークショップ
  • 発表場所: 神奈川
  • 年月日: 2008-10-18
• [学会発表] 家族性ペースメーカー植え込み症例の遺伝子解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 宮本証、伊藤英樹, 他. (12人中2番目)
  • 学会等名: 第6回滋賀呼吸循環器フォーラム
  • 発表場所: 滋賀
  • 年月日: 2008-07-12
• [学会発表] 全国登録データを生かすには? (2008)
  • 著者名/発表者名: 伊藤英樹, 他. (4人中1番目)
  • 学会等名: 平成19年度厚生労働科学研究費補助金創薬基盤推進研究事業「致死性遺伝性不整脈疾患の遺伝子診断と臨床応用」班会議
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2008-01-29
• [学会発表] 心筋Naチャネルの遺伝子異常と薬剤誘発性不整脈 (2007)
  • 著者名/発表者名: 蒔田直昌, 伊藤英樹, 他 (8人中6番目)
  • 学会等名: 第24回日本心電学会学術集会
  • 発表場所: 愛知
  • 年月日: 20071005-06
• [学会発表] 家族性洞不全症候群の1家系に認めた心臓Naチャネル(SCN5A)遺伝子異常の電気生理学的機能解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 牧山 武, 伊藤英樹, 他. (9人中7番目)
  • 学会等名: 第24回日本心電学会学術集会
  • 発表場所: 愛知
  • 年月日: 20071005-06
• [学会発表] A novel KCNH2 mutation associated with the short QT interval of Brugada syndrome. Impaired deactivation for the Ikr channel(Poster). (2007)
  • 著者名/発表者名: Itoh H, et al. (11人中1番目)
  • 学会等名: 56th Annual Scientific Session of the American College of Cardiology (ACC)
  • 発表場所: New Orleans, U. S. A.
  • 年月日: 20070324-27
• [学会発表] Variable genetic backgrounds between congenital and acquired long-QT syndromes (2007)
  • 著者名/発表者名: Itoh H, et al. (10人中1番目)
  • 学会等名: 56th Annual Scientific Session of the American College of Cardiology (ACC)
  • 発表場所: New Orleans, U. S. A.
  • 年月日: 20070324-27
• [学会発表] Variable genetic backgrounds between congenital and acquired long-QT syndromes (2007)
  • 著者名/発表者名: Itoh H, et al. (13人中1番目)
  • 学会等名: The 71st Annual Scientific Meeting of Japanese Circulation Society
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 20070315-17
• [学会発表] Mutation analysis for the human cariac ryanodine receptor gene (RyR2) in catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia (CPVT) (2007)
  • 著者名/発表者名: Nagaoka I, Itoh H, et al. (11人中2番目)
  • 学会等名: The 71st Annual Scientific Meeting of Japanese Circulation Society
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 20070315-17
• [学会発表] Clinical characteristics for Japanese patients with genotyped long-QT syndrome(Poster) (2007)
  • 著者名/発表者名: Oka Y, Itoh H, et al. (10人中3番目)
  • 学会等名: The 71st Annual Scientific Meeting of Japanese Circulation Society
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 20070315-17
• [学会発表] 遺伝性不整脈について (2007)
  • 著者名/発表者名: 伊藤英樹
  • 学会等名: 滋賀医科大学メディカルグランドラウンド
  • 発表場所: 滋賀
  • 年月日: 2007-12-12
• [学会発表] Age-Related Triggers for Life-Threatning Arrhythmia in the Genotyped Long QT Syndrome (2007)
  • 著者名/発表者名: Sakaguchi T, Itoh H, et al. (13人中3番目)
  • 学会等名: The American Heart Association Scientific Sessions 2007
  • 発表場所: U. S. A.
  • 年月日: 2007-11-06
• [学会発表] Overlap Between LQT3 and Brugada Syndrome : Clinical Features in a Common Mutation and Underlying Biophysical Mechanisms (2007)
  • 著者名/発表者名: Makita N, Itoh H, et al. (12人中6番目)
  • 学会等名: The American Heart Association Scientific Sessions 2007
  • 発表場所: U. S. A.
  • 年月日: 2007-11-05
• [学会発表] 先天性2型QT延長症候群の不整脈発症リスク評価 : 遺伝子検索から臨床へ (2007)
  • 著者名/発表者名: 長岡伊織, 伊藤英樹, 他. (10人中2番目)
  • 学会等名: 第12回 京滋不整脈研究会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2007-10-13
• [学会発表] QT延長症候群の遺伝的背景〜先天性と後天性の比較検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 伊藤英樹, 他 (10人中1番目)
  • 学会等名: 第27回近畿循環器疾患治療研究会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2007-08-25
• [学会発表] 不整脈の基礎と臨床〜遺伝子からカテーテル治療まで〜 (2007)
  • 著者名/発表者名: 伊藤英樹
  • 学会等名: レクチャーミーティング
  • 発表場所: 滋賀
  • 年月日: 2007-06-26
• [学会発表] 遺伝性不整脈疾患の分子病態 (2007)
  • 著者名/発表者名: 伊藤英樹
  • 学会等名: 第4回 CEMフォーラム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2007-03-24
• [学会発表] 遺伝子変異を認めた薬剤性QT延長症候群の一症例-KCNH2遺伝子変異(A614V)と第一世代抗ヒスタミン薬ヒドロキシジン(アタラックスP)- (2007)
  • 著者名/発表者名: 坂口知子, 伊藤英樹, 他(17人中2番目)
  • 学会等名: 第18回滋賀不整脈研究会
  • 発表場所: 大津
  • 年月日: 2007-02-03
• [学会発表] 心外膜側からパーフェクトマップが得られたにもかかわらず、心内膜側からの通電にて焼灼しえた左室流出路起源心室頻拍の一例 (2007)
  • 著者名/発表者名: 伊藤英樹, 他 (6人中1番目)
  • 学会等名: 第18回滋賀不整脈研究会
  • 発表場所: 大津
  • 年月日: 2007-02-03
• [学会発表] Long QT syndrome : an ion channelopathy in cardiovasccular medicine (2006)
  • 著者名/発表者名: Horie M, Itoh H, et al. (14人中2番目)
  • 学会等名: The 11th La Jolla-Capri-Yamaguchi-Seoul Research Conference
  • 発表場所: Yamaguchi
  • 年月日: 20061006-08
• [学会発表] KCNH2遺伝子変異(S641F)を認めたQT延長症候群の臨床および電気生理学的特徴 (2006)
  • 著者名/発表者名: 坂口知子, 伊藤英樹, 他. (17人中2番目)
  • 学会等名: 第21回日本不整脈学会学術大会(JHRS)/第23回日本心電学会学術集会(JSE)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20060707-09
• [学会発表] QT短縮を認めたBrugada症候群における新たなKCNH2遺伝子変異 (2006)
  • 著者名/発表者名: 伊藤英樹, 他. (12人中1番目)
  • 学会等名: 循環病研究委託事業 16 公-3 班会議「無症候性Brugada症候群の予後に関する研究(多施設共同継続研究)
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2006-12-09
• [学会発表] 心筋リアノジン受容体(hRYR2)の遺伝子変異を有したカテコラミン誘発性多形性心室頻拍(CPVT)の2症例 (2006)
  • 著者名/発表者名: 道智賢市, 伊藤英樹, 他. (13人中8番目)
  • 学会等名: 第102回日本循環器学会近畿地方会
  • 発表場所: 大津
  • 年月日: 2006-12-09
• [学会発表] RAA型と心筋イオンチャネル (2006)
  • 著者名/発表者名: 伊藤英樹, 他 (11人中1番目)
  • 学会等名: 第4回滋賀心血管とリスクファクター研究会
  • 発表場所: 大津
  • 年月日: 2006-10-21
• [学会発表] 先天性QT延長症候群1型および2型における心イベント発症リスクの評価-不整脈関連遺伝子検索から臨床へのfeedback (2006)
  • 著者名/発表者名: 長岡伊織, 伊藤英樹, 他. (14人中2番目)
  • 学会等名: 第4回滋賀呼吸循環器フォーラム
  • 発表場所: 大津
  • 年月日: 2006-07-22
• [学会発表] 心筋Naチャネルの抗不整脈薬結合関連部位に遺伝子異変を認めたBrugada症候群における薬剤負荷試験と抗不整脈薬治療 (2006)
  • 著者名/発表者名: 伊藤英樹, 他 (7人中1番目)
  • 学会等名: 第3回不整脈薬物治療フォーラム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2006-04-22
• [図書] QT間隔の診かた・考え方 (2007)
  • 著者名/発表者名: 伊藤英樹, 他
  • 総ページ数: 260
  • 出版者: 医学書院
• [図書] Annual Review 2007 (2007)
  • 著者名/発表者名: 伊藤英樹, 他.
  • 総ページ数: 312
  • 出版者: 中外医学社
• [備考]
  • URL: http://www.shiga-med.ac.jp/~hqmed1/shiga_image/top.html