気管支喘息、アレルギー反応におけるオステオポンチンの意義

2006 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18790525
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 今野 哲 北海道大学, 大学病院, 助手 (20399835)
• キーワード: オステオポンチン / 気管支喘息 / アレルギー

研究概要

本研究は、マウスおよぶヒトを用いて、オステオポンチン(OPN)と気管支喘息の関係を明らかにするものである。
マウス喘息モデルにおいては、OVA感作・刺激モデルにおいて、気管支肺胞洗浄液(BALF)中のOPN蛋白濃度の上昇、肺組織中におけるOPNmRNAの発現、および気道中CD11c陽性細胞におけるOPN蛋白の発現を認めた。
一方、ヒト検体においても、誘発喀痰中のOPN蛋白濃度は、健常群と比較し喘息群で優位に高値を示した。
以上より、気管支喘息においては、OPNの発現が元進している事が明らかとなった。
更に、マウスモデルにおいて、OVA刺激前にOPN抗体(M5)を腹腔内投与したところ、BALF中の好酸球数が優位に低下した。このことより、OPNはマウス喘息モデルにおいて、好酸球性炎症の惹起に重要な分子である可能性が示唆された。
今後の予定は、OPN抗体が気道過敏性に及ぼす影響、ムチン産生に及ぼす影響を検討し、またBALF中の各種サイトカイン、ケモカイン濃度の検討により、OPNが喘息の病態に及ぼすそのメカニズムについて検討をおこなう。
一方で、OPN欠損マウスが入手できることとなり、OPN欠損マウスを用いた、喘息急性モデル及び、気道リモデリングにターゲットをおいた慢性モデルにおいての検討をおこない、OPNと気管支喘息との関与について、更に詳細な検討をおこなう予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Genetic impact or functional single nucleotide polymorphisms in the 3'-UTR region of the chemoattractant receptor expressed on Th2 cells (CRTH2) gene on asthma and atopy in a Japanese population. (2007)
  • 著者名/発表者名: Maeda Y, Hizawa N, Takahashi D, Fukui Y, Konno S, Nishimura M
  • 雑誌名: Int Arch Allergy Immunol. 142 ページ: 51-58
• [雑誌論文] Osteopontin : a potential biomarker for successful bee venom immunotherapy and a potential molecule for inhibiting IgE-mediated allergic responses. (2006)
  • 著者名/発表者名: Konno S, Hizawa N, Nishimura M, Huang SK
  • 雑誌名: Allergol Int. 55 ページ: 355-359
• [雑誌論文] Interleukin-10 and Th2 cytokines differentially regulate osteopontin expression in human monocytes and dendritic cells. (2006)
  • 著者名/発表者名: Konno S, Eckman JA, Plunkett B, Li X, Berman JS, Schroeder J, Huang SK
  • 雑誌名: J Interferon Cytokine Res. 26 ページ: 562-567
• [雑誌論文] Polymorphisms in the muscarinic receptor 1 gene confer susceptibility to asthma in Japanese subjects. (2006)
  • 著者名/発表者名: Maeda Y, Hizawa N, Jinushi E, Honda A, Takahashi D, Fukui Y, Konno S, Shimizu T, Shimizu H, Yamaguchi E, Nishimura M
  • 雑誌名: Am J Respir Crit Care Med. 174 ページ: 1119-1124
• [雑誌論文] Association between nonspecific airway hyperresponsiveness and Arg 16Gly beta2-adrenergic receptor gene polymorphism in asymptomatic healthy Japanese subjects. (2006)
  • 著者名/発表者名: Fukui Y, Hizawa N, Takahashi D, Maeda Y, Jinushi E, Konno S, Nishimura M
  • 雑誌名: Chest 130 ページ: 449-454
• [雑誌論文] Total serum IgE levels in eosinophilic lung diseases (2006)
  • 著者名/発表者名: Hattori T, Hizawa N, Takahashi D, Isada A, Takahashi A, Maeda Y, Fukui Y, Konno S, Nishimura M
  • 雑誌名: Arerugi. 55 ページ: 647-654
• [雑誌論文] Genetic polymorphisms at FCER1B and PAI-1 and asthma susceptibility. (2006)
  • 著者名/発表者名: Hizawa N, Maeda Y, Konno S, Fukui Y, Takahashi D, Nishimura M
  • 雑誌名: Clin Exp Allergy. 36 ページ: 872-876