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2006 年度 実績報告書

白血病関連遺伝子産物のPMLアセチル化の意義

研究課題

研究課題/領域番号 18790649
研究機関名古屋大学

研究代表者

早川 文彦  名古屋大学, 医学部附属病院, 医員 (30402580)

キーワード癌 / 蛋白アセチル化 / ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤 / 蛋白SUMO化 / 蛋白翻訳後修飾
研究概要

本研究の目的はPML機能のアセチル化による調節の機構解明、及びアセチル化を介したPML機能増強によるAPL細胞のアポトーシス誘導にある。具体的には以下の4点である。1.PMLアセチル化が起こる事の証明。2.アセチル化部位、アセチル化、脱アセチル化に関わる因子の同定。3.アセチル化がPMLの機能に与える影響(蛋白-蛋白結合の変化、リン酸化、SUMO化といった他の蛋白翻訳後修飾に与える影響、蛋白安定性の変化等)の検討。4.既知あるいは新規ヒストン脱アセチル化酵素阻害薬でPMLアセチル化を誘導する物の検索及びそれによるAPL細胞アポトーシス誘導の試み。平成18年度は上記1-3を行う予定であった。
平成19年2月時点で我々は試験管内でPMLがp300、GCN5によりアセチル化される事を証明しそのアセチル化部位を同定した。細胞内でもPMLがアセチル化されており、それは既知のヒストン脱アセチル化酵素阻害剤であるトリコスタチンA(TSA)の刺激により増強される事も見いだした。更に細胞内ではPMLのアセチル化がPMLのSUMO化を増強する事を発見し、これが腫瘍細胞のアポトーシスの誘導に関与している事が予想された。TSAはAPL細胞に留まらず腫瘍細胞全般にアポトーシス誘導作用を持つことが知られており、現在はTSAによるアポトーシス誘導におけるPMLアセチル化の関与を証明するべく研究を遂行中である。
またPMLの細胞増殖への関与を調べる過程で、PMLと協調してAPLの発症に関与していると考えられているFLT3重複縦列変異(FLT3/ITD)のシグナル伝達とFLT3シグナル阻害剤による増殖抑制効果についても検討する必要が生じこれを行った。こちらは他の研究データとあわせて学会で報告し、論文として出版し、特許を申請した。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2007 2006

すべて 雑誌論文 (2件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Lyn is an important component of the signal transduction pathway specific to FLT3/ITD and can be a therapeutic target in the treatment of AML with FLT3/ITD.2007

    • 著者名/発表者名
      Okamoto M
    • 雑誌名

      Leukemia 21・3

      ページ: 403-410

  • [雑誌論文] SFK-STAT pathway : an alternative and important way to malignancies.2006

    • 著者名/発表者名
      Hayakawa F
    • 雑誌名

      Annals New York academy of Sciences 1086

      ページ: 213-222

  • [産業財産権] 急性骨髄性白血病治療剤の候補物質を同定する方法2006

    • 発明者名
      直江知樹, 早川文彦, 岡本充功
    • 権利者名
      名古屋大学
    • 産業財産権番号
      特願2006-155281
    • 出願年月日
      2006-06-02

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公開日: 2008-05-08   更新日: 2016-04-21  

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