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研究プロジェクトの3年間の初年度である。11q23転座型白血病は白血病/骨髄異形成症候群(MDS)にみられる染色体転座で、乳児白血病や治療関連白血病/MDSに多くみられる。この11q23転座型白血病/MDSにおいて、染色体11q23の切断部位から単離されたMLL遺伝子の関与が報告されている。MLL遺伝子が関与する白血病/MDSは既存の治療では生命予後が不良であるため、新しい治療法の開発が望まれている。
これまで、われわれはMLL遺伝子再構成を認める乳児白血病においてFLT3遺伝子変異が関与することを報告した。FLT3遺伝子変異は白血病の増殖に関与して予後を規定するため、signal pathwayを抑制することが重要であると考えた。
そこで、臓器移植の拒絶反応を防ぐために使用されている免疫抑制剤であるRapamycinが細胞増殖抑制作用、アポトーシス誘導作用および分化促進作用を有することに着目した。このRapamycinはFLT3 signal pathwayを抑制することが予測されている。われわれは、MLL遺伝子が関与する11q23転座型白血病細胞株および白血病細胞検体を用いてRapamycinの抗腫瘍効果およびその機序を明らかにすることが本研究の目的である。
現在、11q23転座型白血病細胞株(対象として、11q23転座を持たない白血病細胞株)を用いて、細胞培養を行って、培養した細胞にRapamycinを添加した前後で、分化誘導能およびアポトーシス誘導能をfluorescence activated cell sortingなどを用いて測定している。また、細胞増殖能をコロニーアッセイなどで評価することを検討中である。
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