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Sphingosine-1-phosphate(S1P)生成酵素であるSphingosine kinase-1(SPHK1)遺伝子を強制発現した細胞ではI型コラーゲン遺伝子の転写活性は抑制され、RNAi法によりSPHK1遺伝子発現を抑制した細胞ではI型コラーゲン遺伝子の転写活性は増強された。また、Sphingosine-1-phosphate(S1P)分解酵素であるsphingosine-1-phosphate lyase(S1PLyase)遺伝子を強制発現した細胞ではI型コラーゲン遺伝子の転写活性は増強された。以上より、ceramide-S1P代謝において、S1P寄りに傾くと、I型コラーゲン遺伝子の転写活性は抑制されるのではないかと考えられた。更に、TNFα及びTGF-β刺激によりSPHK1遺伝子発現は増強し、SPHK1遺伝子を強制発現した細胞ではNF-Kβ、c-Jun活性が亢進していることから、TNF-αはSPHK1遺伝子発現を増強することによりNF-κβ/JNKシグナリングを活性化し、I型コラーゲン転写活性を抑制しているのではないかと考えた。また、SPHK1遺伝子を強制発現した細胞では、TGF-β刺激によるSMAD3の核内節が抑制されることから、SPHK1は、TGFβによるI型コラーゲン転写活性の増強を抑制する働きもあることが明らかになった。更に、SPHK1遺伝子を強制発現した細胞では、MMP1転写活性を増強しており、MMP1転写活性の増強にもTNF-αシグナリングが関与していると考えられる。以上の結果より、ceramide-S1P代謝において、S1P寄りに傾くと、細胞外基質の沈着が抑制される方向に傾くことが明らかとなった。
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