2008 年度実績報告書

ゲノム薬理学的手法によるパニック障害治療における最適なパロキセチン血中濃度の探索

研究課題

研究課題/領域番号	18790847
研究機関	獨協医科大学
研究代表者	佐伯吉規獨協医科大学, 医学部, 講師 (20406177)
キーワード	遺伝子多型 / ゲノム / 薬物代謝
研究概要	パニック障害の代表的治療薬であるパロキセチンの血中濃度、およびパロキセチン血中濃度の決定因子として重要なcytochromeP450(CYP)遺伝子多型とパニック障害の臨床症状の推移・各個体での副作用出現との関係を解析し、治療反応性や副作用出現の投与前予測をめざし、パロキセチンによるパニック障害のオーダーメイド(個別化)治療の確立を目的とする。本研究は今日ではどの研究室でも容易になっているpolymerase chain reaction法などの分子生物学的手法によりCYP2D6のような薬物代謝酵素遺伝子多型とパロキセチン血中濃度とパニック障害の臨床症状の推移・各個体での副作用出現との関係を解析することによって、パロキセチンに対する臨床効果・副作用を予測できるか否かを検討することを言的としている。平成19年度の研究結果としては、パニック障害患者を対象としてパロキセチンによる初期治療(10mg×2週間)を行い、パロキセチン血中濃度、セロトニン・トランスポータープロモーター領域(5-HTTLPR)遺伝子多型等の治療反応性に影響を与える因子について検討を行った。その結果、パロキセチン血中濃度、5-HTTLPR遺伝子多型と症状改善率との間に有意な相関が認められた。2週間以内の治療初期においてパロキセチン血中濃度高値と5-HTTLPR遺伝子多型L型は治療反応性を低下させる因子と考えられた。平成20年度はさらに症例の蓄積を重ね、治療開始4週後のデータを蓄積し、解析した結果、薬物治療開始4週後の臨床改善度に対してパロキセチン血中濃度は有意な影響を与える因子とはならないことが判明した。