血管内皮カドヘリンを介したタイトジャンクション制御によるナノDDSの創製

2006 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18790920
• 研究機関: 関西医科大学
• 研究代表者: 米虫 敦 関西医科大学, 医学部, 助手 (80360254)
• キーワード: IVR / DDS / ナノバイオ / 癌 / 薬学 / 医学 / 放射線科学 / 内皮細胞

研究概要

我が国での部位別の癌死亡順位(国民衛生の動向2003年度版)では、肝臓癌は男性で第3位、女性で第5位となっており死因統計分類上、重要な地位を占めている。現在、我が国では経動脈的なカテーテル挿入による動脈内抗腫瘍剤注入療法および動脈塞栓術は日常的に施行されており、本疾患に対する治療戦略に於いて重要な役割を占めているが、その治療効果は限定的で頻回の再治療を前提としたものであり、その患者の負担は無視できないものであった。
凝血剤として知られるトロンビンには、血管内皮細胞同士の結合タンパクである血管内皮カドヘリン(VE-Cadherin)を抑制する事によって内皮細胞間のタイトジャンクションを急速に15〜20nm開大させ、血管透過性を著しく亢進させる作用がある事が注目されはじめた。本作用を各種のドラッグデリバリーシステムに応用する研究が行われており、申請者は本作用を肝臓悪性腫瘍の経カテーテル的な血管内治療に応用し新たなドラッグデリバリーシステムの開発に着手した。
本提案で、経カテーテル的な肝動注化学塞栓療法に使用する薬剤としてトロンビンと抗腫瘍薬の混合物を使用する。血管透過性亢進作用による抗腫瘍薬の高濃度暴露による濃度依存性効果増強と、自己凝血塊に含有された抗腫瘍薬の徐放効果による暴露時間延長による時間依存性効果増強を肝動脈塞栓術に応用する。
本年度は、ブタ動脈内にトロンビンを投与し、その塞栓形成状況を放射線科学的に検討した。トロンビン濃度と塞栓形成状況を対比し、その有用性を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Primary Patency with Cutting and Conventional Balloon Angioplasty for Different Types of Hemodialysis Access Stenosis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kariya S, Tanigawa N, Kojima H, Komemushi A, Shomura Y, Shiraishi T, Kawanaka T, Sawada S
  • 雑誌名: Radiology. Mar 30 ページ: E-Pub
• [雑誌論文] Clinical impact of multidetector row computed tomography on patients with pancreatic cancer. (2007)
  • 著者名/発表者名: Satoi S, Yamamoto H, Takai S, Tanigawa N, Komemushi A, Yanagimoto H, Toyokawa H, Matsui Y, Mergental H, Kamiyama Y
  • 雑誌名: Pancreas. 34(2) ページ: 175-179
• [雑誌論文] 画像診断による膵癌術前進行度診断-正診率の向上を目指して-MD-CTによる進展度診断と外科的予後 (2007)
  • 著者名/発表者名: 里井壯平, 柳本泰明, 豊川秀吉, 谷川昇, 米虫敦, 山本智久, 山尾順, 荒木浩, 松井陽一, 高井惣一郎, 上山泰男
  • 雑誌名: 胆と膵 Vol.28(2) ページ: 103-107
• [雑誌論文] 本格的動画像ネットワーク構築前の擬似ネットワーク運用の有用性 (2007)
  • 著者名/発表者名: 米虫 敦, 大村直人, 澤田敏
  • 雑誌名: 新医療 第34巻第1号 ページ: 112-114
• [雑誌論文] Gadolinium-enhanced magnetic resonance imaging after percutaneous vertebroplasty does not improve the short-term prediction of new compression fractures. (2006)
  • 著者名/発表者名: Maehara M, Tanigawa N, Ikeda K, Ohmura N, Komemushi A, Kojima H, Kariya S, Sawada S
  • 雑誌名: Acta Radiol. 47(8) ページ: 817-822
• [雑誌論文] Clinical assessment of percutaneous radiofrequency ablation for painful metastatic bone tumors. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kojima H, Tanigawa N, Kariya S, Komemushi A, Shomura Y, Sawada S
  • 雑誌名: Cardiovasc Intervent Radiol. 29(6) ページ: 1022-1026
• [雑誌論文] Percutaneous vertebroplasty : relationship between vertebral body bone marrow edema pattern of MR images and initial clinical response. (2006)
  • 著者名/発表者名: Tanigawa N, Komemushi A, Kariya S, Kojima H, Shomura Y, Ikeda K, Omura N, Murakami T, Sawada
  • 雑誌名: Radiology. 239(1) ページ: 195-200
• [雑誌論文] Percutaneous vertebroplasty for osteoporotic compression fracture : multivariate study of predictors of new vertebral body fracture. (2006)
  • 著者名/発表者名: Komemushi A, Tanigawa N, Kariya S, Kojima H, Shomura Y, Komemushi S, Sawada S
  • 雑誌名: Cardiovasc Intervent Radiol. 29(4) ページ: 580-585
• [雑誌論文] 膵頭部癌の診断・治療におけるMDCTの役割 (2006)
  • 著者名/発表者名: 里井壮平, 高井惣一郎, 柳本泰明, 谷川 昇, 米虫 敦, 豊川秀吉, 荒木 浩, 松井陽一, 上山泰男
  • 雑誌名: 消化器外科 第29巻第10号 ページ: 1441-1448
• [雑誌論文] 骨粗鬆症性圧迫骨折に対する経皮的椎体形成術の医療経済学的検討 (2006)
  • 著者名/発表者名: 米虫敦, 谷川昇, 狩谷秀治, 小島博之, 庄村裕三, 上埜泰寛, 宮田美好, 宮内清秀, 澤田敏
  • 雑誌名: IVR会誌 21 ページ: 285-289
• [雑誌論文] Basic experimental study of intraosseous venography using carbon dioxide contrast agent in percutaneous vertebroplasty (2006)
  • 著者名/発表者名: Mori K, Nishimura T, Katakami K, Kameda N, Nishimura S, Tanigawa N, Kariya S, Komemushi A, Kojima H, Kawa S, Sawada S
  • 雑誌名: Nippon Hoshasen Gijutsu Gakkai Zasshi 62(1) ページ: 136-144
• [雑誌論文] A case of spontaneous regression of hepatocellular carcinoma with multiple lung metastases. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kojima H, Tanigawa N, Kariya S, Komemushi A, Shomura Y, Sawada S, Arai E, Yokota Y
  • 雑誌名: Radiat Med. 24(2) ページ: 139-142
• [雑誌論文] 気管・気管支ステント (2006)
  • 著者名/発表者名: 庄村裕三, 谷川昇, 徳田貴則, 狩谷秀治, 米虫敦, 小島博之, 澤田敏
  • 雑誌名: 臨床放射線 Vol.51 No.11 ページ: 1413-1418