血管内皮カドヘリンを介したタイトジャンクション制御によるナノDDSの創製

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18790920
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 放射線科学
• 研究機関: 関西医科大学
• 研究代表者: 米虫 敦 関西医科大学, 医学部, 助教 (80360254)
• 研究協力者: 谷川 昇 関西医科大学, 医学部, 講師 (90227215) ; 狩谷 秀治 関西医科大学, 医学部, 助教 (40368220) ; 小島 博之 関西医科大学, 医学部, 助教 (30368229) ; 庄村 裕三 関西医科大学, 医学部, 助教 (70298868) ; 澤田 敏 関西医科大学, 医学部, 教授 (80121937)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• キーワード: 低侵襲治療システム

研究概要

凝血剤として知られるトロンビンには、血管内皮細胞同士の結合タンパクである血管内皮カドヘリン(VE-Cadherin)を抑制する事によって内皮細胞間のタイトジャンクションを急速に15〜20nm開大させ、血管透過性を著しく亢進させる作用がある事が注目されはじめた。本提案では、経カテーテル的な肝動注化学塞栓療法に使用する薬剤としてトロンビンと抗腫瘍薬の混合物を使用する。血管透過性亢進作用による抗腫瘍薬の高濃度暴露による濃度依存性効果増強と、自己凝血塊に含有された抗腫瘍薬の徐放効果による暴露時間延長による時間依存性効果増強を肝動脈塞栓術に応用する。
家兎の下腿部軟部腫瘍に対して、シスプラチン-リピオドールエマルジョンおよびトロンビン-シスプラチン-リピオドールエマルジョンの投与を行った。すなわち、家兎右大腿部にVX2腫瘍を移植し、2週間後に数cm大の腫瘍が発育していることを確認する。家兎左大腿動脈を外科的に露出させ、マイクロカテーテルを左大腿動脈から右外腸骨動脈に挿入する。右外腸骨動脈からの腫瘍への血流を確認した後、シスプラチン-リピオドールエマルジョンまたはトロンビン-シスプラチン-リピオドールエマルジョンの投与を行った。投与量としてシスプラチンは1mg/kg、リピオドールは0.1ml/kg、トロンビンは100u/kgの投与を行った。投与5分後および投与10分後の血清中シスプラチン濃度、および投与60分後の腫瘍組織内シスプラチン濃度を測定した。
トロンビンを投与した群において、血清中へのシスプラチンの流出が抑制され、また、組織内への高濃度のシスプラチンの残留傾向を認めた。

研究成果

• [雑誌論文] Composite Material Stent Comprising Metallic Wire and Polylactic Acid Fibers, and its Mechanical Strength and Retrievability (2009)
  • 著者名/発表者名: Shomura Y, Tanigawa N, Tokuda T, Kariya S, Kojima H, Komemushi A, Sawada S
  • 雑誌名: Acta Radiol 20 ページ: 1-5
• [雑誌論文] Transcatheter coil embolization for steal syndrome in patients with hemodialysis access (2009)
  • 著者名/発表者名: Kariya S, Tanigawa N, Kojima H, Komemushi A, Shomura Y, Shiraishi T, Kawanaka T, Sawada S
  • 雑誌名: Acta Radiol 50(1) ページ: 28-33
• [雑誌論文] High-flow priapism undergoing arterial embolization : review of literature following American Urological Association guideline on the management of priapism (2009)
  • 著者名/発表者名: Kojima H, Tanigawa N, Kariya S, Komemushi A, Shomura Y, Yanishi M, Murota T, Sawada S
  • 雑誌名: Minim Invasive Ther Allied Technol 18(1) ページ: 1-5
• [雑誌論文] Cerebral microembolisation during radiofrequency ablation of lung tumours : detection by carotid duplex ultrasound (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanigawa N, Kariya S, Kojima H, Komemushi A, Shomura Y, Ikeda K, Omura N, Tokuda T, Maehara M, Terada J, Sawada S
  • 雑誌名: Br J Radiol 82(975) ページ: 249-53
• [雑誌論文] Improvement in respiratory function by percutaneous vertebroplasty (2008)
  • 著者名/発表者名: Tanigawa N, Kariya S, Kojima H, Komemushi A, Shomura Y, Tokuda T, Ueno Y, Kuwata S, Fujita A, Terada J,Sawada S
  • 雑誌名: Acta Radiol 49(6) ページ: 638-43
• [雑誌論文] Diffusion-weighted imaging for predicting new compression fractures following percutaneous vertebroplasty (2008)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto T, Tanigawa N, Ikeda K, Ohmura N, Maehara M, Kariya S, Kojima H, Komemushi A, Ha-Kawa SK, Saito Y, Tajika A, Kinoshita T, Sawada S
  • 雑誌名: Acta Radiol 49(4) ページ: 419-26
• [雑誌論文] Intraosseous Venography with Carbon Dioxide in Percutaneous Vertebroplasty : Carbon Dioxide Retention in Renal Veins (2008)
  • 著者名/発表者名: Komemushi A, Tanigawa N, Kariya S, Kojima H, Shomura Y, Tokuda T, Nomura M, Terada J, Kamata M, Sawada S
  • 雑誌名: Cardiovasc Intervent Radiol 31(6) ページ: 1174-7
• [雑誌論文] Biochemical markers of bone turnover in percutaneous vertebroplasty for osteoporotic compression fracture (2008)
  • 著者名/発表者名: Komemushi A, Tanigawa N, Kariya S, Kojima H, Shomura Y, Tokuda T, Nomura M, Terada J, Kamata M, Sawada S
  • 雑誌名: CardioVascular & Interventional Radiology 31(2) ページ: 332-5
• [雑誌論文] Relationship between cement distribution pattern and new compression fracture after percutaneous vertebroplasty (2007)
  • 著者名/発表者名: Tanigawa N, Komemushi A, Kariya S, Kojima H, Shomura Y, Omura N, Sawada S
  • 雑誌名: AJR Am J Roentgenol 189(6) ページ: W348-52
• [雑誌論文] Lower limb ischaemia caused by fractured osteochondroma of the femur (2007)
  • 著者名/発表者名: Tanigawa N, Kariya S, Kojima H, Komemushi A, Fujii H, Sawada S
  • 雑誌名: Br J Radiol 80(952) ページ: 78-80
• [雑誌論文] Primary Patency with Cutting and Conventional Balloon Angioplasty for Different Types of Hemodialysis Access Stenosis (2007)
  • 著者名/発表者名: Kariya S, Tanigawa N, Kojima H, Komemushi A, Shomura Y, Shiraishi T, Kawanaka T, Sawada S
  • 雑誌名: Radiology 243(2) ページ: 578-87
• [雑誌論文] Clinical impact of multidetector row computed tomography on patients with pancreatic cancer (2007)
  • 著者名/発表者名: Satoi S, Yamamoto H, Takai S, Tanigawa N, Komemushi A, Yanagimoto H, Toyokawa H, Matsui Y, Mergental H, Kamiyama Y
  • 雑誌名: Pancreas 34(2) ページ: 175-9
• [学会発表] Effect of Percutaneous Vertebroplasty Combined with Intensity-modulated Radiotherapy : A Phantom Study (2008)
  • 著者名/発表者名: Motoo Nomura, Atsushi Komemushi, Minoru Kamata, Noboru Tanigawa, Hiroyuki Kojima, Satoshi Sawada
  • 学会等名: RSNA2008
  • 発表場所: McCormick Place, Chicago, U.S.A
  • 年月日: 20081130-1205
• [学会発表] Comparison of embolic behavior and absorption process between gelatin sponge microspheres and water-soluble polyvinyl alcohol (PVA) microspheres in pig liver model (2008)
  • 著者名/発表者名: Y.Shomura, N.Tanigawa, M.Shibutani, T.Tokuda, J.Terada, S.Kariya, H.Kojima, A.Komemushi, S.Sawada
  • 学会等名: CIRSE 2008
  • 発表場所: Copenhagen, Denmark
  • 年月日: 20080913-17
• [学会発表] Transcatheter embolization of pseudoaneurysms in visceral and peripheral arteries (2008)
  • 著者名/発表者名: T.Tokuda, N.Tanigawa, Y.Shomura, S.Kariya, H.Kojima, S.Sawada, A.Komemushi, J.Terada
  • 学会等名: CIRSE 2008
  • 発表場所: Copenhagen, Denmark
  • 年月日: 20080913-17
• [学会発表] Does Bone Cement Injected to Vertebra Affect Radiotherapy Dose Distribution? (2008)
  • 著者名/発表者名: M. Nomura, A. Komemushi, M. Kamata, N. Tanigawa, Y. Hori, S. Sawada, M. Arakawa, M. Nakashuji, S. Kariya, H.Kojima, Y. Shomura, T. Tokuda, J. Terada
  • 学会等名: SIR 2008
  • 発表場所: Washington, D.C., U.S.A
  • 年月日: 20080315-20
• [学会発表] The Location of Parotid Gland Tumors : Evaluation with Parotid Tractography Using 3-tesla MRI (2007)
  • 著者名/発表者名: Koshi Ikeda, Naoto Ohmura, Hiroaki Kurokawa, Atsushi Komemushi, Yoko Harima, Satoshi Sawada
  • 学会等名: RSNA2007
  • 発表場所: McCormick Place, Chicago, U.S.A
  • 年月日: 20071125-30
• [学会発表] Prospective Analysis of Respiratory Function Following Percutaneous Vertebroplasty (2007)
  • 著者名/発表者名: Noboru Tanigawa, Shuji Kariya, Hiroyuki Kojima, Atsushi Komemushi, Yuzo Shomura, Satoshi Sawada
  • 学会等名: RSNA2007
  • 発表場所: McCormick Place, Chicago, U.S.A
  • 年月日: 20071125-30
• [学会発表] Prediction of Progression and Metastasis of Advanced Cervical Cancers after Radiotherapy According to Expression Profiles of 69 Genes Selected by Microarray Analysis (2007)
  • 著者名/発表者名: Yoko Harima, Minoru Kamata, Atsushi Komemushi, Koshi Ikeda, Satoshi Sawada
  • 学会等名: RSNA2007
  • 発表場所: McCormick Place, Chicago, U.S.A
  • 年月日: 20071125-30
• [学会発表] Yuzo Shomura, Takanori Tokuda, Noboru Tanigawa, Hiroyuki Kojima, Shuji Kariya, Atsushi Komemushi (2007)
  • 著者名/発表者名: An Arterial Stent Graft Covered with an Electro-spun Nanofiber Sleeve : Structural Characteristics and in Vivo Behavior in Pig Model
  • 学会等名: RSNA2007
  • 発表場所: McCormick Place, Chicago, U.S.A
  • 年月日: 20071125-30
• [学会発表] Fistulography Using Carbon Dioxide in Percutaneous Transluminal Angioplasty for Hemodialysis Access Failure : A Prospective Evaluation (2007)
  • 著者名/発表者名: Shuji Kariya, Noboru Tanigawa, Hiroyuki Kojima, Atsushi Komemushi, Yuzo Shomura, Hiroshi Yamamoto
  • 学会等名: RSNA2007
  • 発表場所: McCormick Place, Chicago, U.S.A
  • 年月日: 20071125-30
• [学会発表] Artificial blood vessel of composite material knitted core and electrospun nanofiber sleeve : evaluation of structural characteristics and biocompatibility in pig model (2007)
  • 著者名/発表者名: T.Tokuda, Y.Shomura, A.Komemushi, S.Kariya, N.Tanigawa, S.Sawada
  • 学会等名: CIRSE 2007
  • 発表場所: Athens, Greece
  • 年月日: 20070908-12
• [学会発表] Cement leakage in percutaneous vertebroplasty for osteoporotic compression fracture with or without intravertebral clefts (2007)
  • 著者名/発表者名: N. Tanigawa, A. Komemushi, S. Kariya, H. Kojima, Y. Shomura, T. Tokuda, H. Yamamoto, S. Sawada
  • 学会等名: CIRSE 2007
  • 発表場所: Athens, Greece
  • 年月日: 20070908-12
• [学会発表] Percutaneous vertebroplasty for osteoporotic compression fracture, First 500 levels of a single center : Long term evaluation of the technical and clinical outcomes (2007)
  • 著者名/発表者名: N.Tanigawa, S.Kariya, Y.Shomura, T.Tokuda, S.Sawada, A.Komemushi
  • 学会等名: SIR 2009
  • 発表場所: San Diego, CA, U.S.A
  • 年月日: 20070307-12
• [学会発表] Biochemical markers of bone turnover in percutaneous vertebroplasty for osteoporotic compression fracture (2007)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Komemushi, Noboru Tanigawa, Shuji Kariya, Hiroyuki Kojima, Yuzo Shomura, Takanori Tokuda, Hiroshi Yamamoto, Satoshi Sawada
  • 学会等名: SIR 2007 : 32nd Annual Scientific Meeting
  • 発表場所: Seattle, Washington, U.S.A
  • 年月日: 20070301-06