心筋の薬理学的プレコンディショニングの分子機序―PI3K-Akt活性を介して―

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18791086
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 麻酔・蘇生学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 吉富 修 長崎大学, 大学病院, 助教 (30380926)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• キーワード: 心筋虚血再灌流障害 / 心筋スタニング / 薬理学的プレコンディショニング / phosphodiesterase-III阻害薬 / Rho-kinase阻害薬、p38MAPK

研究概要

豚の生体モデルを用いて臨床使用が可能な循環作動薬の薬理学的プレコンディショニング効果及び機序について検討した。心筋虚血再灌流モデルを作製し、phosphodiesterase (PDE)-III阻害薬、cAMP増強薬、Rho-kinase阻害薬の虚血前投与が心筋スタニングからの回復を改善し、再灌流性不整脈も抑制したことを明らかにした。またPDE-III阻害薬の保護作用にはp38 mitogen-activated protein kinase(p38MAPK)の活性化が関与することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] The impact of administration time of milrinone, a phosphodiesterase III inhibitor, to protect swine myocardium against ischemia-reperfusion injury. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shibata I, Yoshitomi O, Maekawa T, Hara T, Cho S, Sumikawa K
  • 雑誌名: Masui 58 ページ: Q10-02
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of low-dose landiolol hydrochloride on atrial fibrillation after cardiovascular surgery in patients with low left ventricular function. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshitomi O, Maekawa T, Makita T, Sumikawa K
  • 雑誌名: Masui 58 ページ: P1-20-01
  • 査読あり
• [雑誌論文] Administration of the Rho-kinase inhibitor fasudil before ischemia or just after reperfusion, but not 30 min after reperfusion, protects the stunned myocardium in swine. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shibata I, Yoshitomi O, Use T, Ureshino H, Cho S, Maekawa T, Hara T, Sumikawa K
  • 雑誌名: Cardiovascular Drugs and Therapy 22 ページ: 293-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Olprinone induced myocardial preconditioning is not attenuated by mitochondrial K-ATP channels antagonist. (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto S, Cho S, Maekawa T, Yoshitomi O, Shibata I, Sumikawa K
  • 雑誌名: J Anesth 22 ページ: P1-08-03
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of p38 MAPK in the cardioprotective effect of milrinone against myocardial stunning in swine. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yoshitomi O, Hara T, Shibata I, Cho S, Sumikawa K
  • 雑誌名: Anesthesiology 107 ページ: A626
  • 査読あり
• [雑誌論文] Milrinone administered before ischemia or just after reperfusion, attenuates myocardial stunning in anesthetized swine. (2006)
  • 著者名/発表者名: Use T, Makita T, Ureshino H, Cho S, Yoshitomi O, Akiyama D, Oshibuchi M, Hara T, Sumikawa K
  • 雑誌名: Cardiovascular Drugs and Therapy 20 ページ: 327-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cardioprotective effects of colforsin daropate hydrochloride on stunned myocardium in pigs. (2006)
  • 著者名/発表者名: Yoshitomi O, Hara T, Shibata I, Akiyama D, Sumikawa K
  • 雑誌名: Anesthesiology 105 ページ: A1076
  • 査読あり
• [学会発表] 低心機能患者の心・大血管手術後心房細動に対する低用量塩酸ランジオロールの効果 (2008)
  • 著者名/発表者名: 吉富修
  • 学会等名: 日本麻酔科学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-08-17
• [学会発表] Role of p38 MAPK in the cardioprotective effect of milrinone against myocardial stunning in swine. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yoshitomi O
  • 学会等名: ASA
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 2007-10-05
• [学会発表] 心筋スタニングに対するミルリノンの保護作用におけるp38MAPKの役割 (2007)
  • 著者名/発表者名: 吉富修
  • 学会等名: 日本麻酔科学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2007-06-01
• [学会発表] Cardioprotective effects of colforsin daropate hydrochloride on stunned myocardium in pigs. (2006)
  • 著者名/発表者名: Yoshitomi O
  • 学会等名: ASA
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 2006-10-14
• [学会発表] 塩酸コルホルシンダロパートの虚血前投与が心筋スタニングからの回復に与える影響 (2006)
  • 著者名/発表者名: 吉富修
  • 学会等名: 日本麻酔科学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2006-06-02