| 研究概要 |
腺様嚢胞癌は悪性唾液腺腫瘍であり口腔領域の悪性腫瘍としては扁平上皮癌に次いで発生頻度が高い疾患である.口腔領域では比較的遭遇することが多く、また特徴的な病態を示す疾患である腺様嚢胞癌であるが、いまだに不明な点が多く、その理由として実験モデルが確立されていないことが挙げられる.
われわれは新たに腺様嚢胞癌培養細胞株ACCNSを樹立した.ACCNSはタイプIコラーゲンゲル内での3次元培養を行うと、充実様や嚢胞様のコロニー形態を示し、腺様嚢胞癌の病理組織型における充実型および篩状型と類似した組織像を示した.さらに、篩状型コロニーではその内腔にムチカルミン染色で陽性を示す粘液の貯留を認め、またkeratin, vimentin, α0SMAなどの免疫組織学的検討では細胞株由来の腫瘍とほぼ同様の蛋白発現を認め、ACCNSの3次元培養を行うと由来腫瘍の特性をほぼ反映しているkとが確認され、腺様嚢胞癌実験モデルとして非常に有用なモデルの確立に至った.また、ACCNSのヌードマウスへの皮下移植も可能であり、今後ヌードマウスへの皮下移植も含めた実験モデルの構築も可能であることが示唆されたが転移は認められず、転移モデルの構築は現段階では不可能であると考えられた.
ヌードマウスの皮下移植により、ACCNSは腫瘍形成を認めたものの転移は認めず、転移モデルよりは浸潤モデルとして有用であると考えられたため、細胞浸潤の際に重要な役割を果たすと考えられているMMPsおよびセリンプロテアーゼの影響について検討したところ、セリンプロテアーゼを阻害しても3次元培養におけるコロニー形成能にはほとんど影響を及ぼさなかったことから、ACCNSの浸潤機構にはセリンプロテアーゼの関与はほとんどなく、MMPsが浸潤機構で重要な役割を担っていると考えられた.現在、本実験モデルを用いて浸潤に影響を及ぼす因子の検討を行っている.
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