既存薬剤が効かないヒトバベシア病にも対峙できる併用治療法の開発

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18F18399
• 研究機関: 帯広畜産大学
• 研究代表者: 横山 直明 帯広畜産大学, 原虫病研究センター, 教授 (80301802)
• 研究分担者: TUVSHINTULGA BUMDUUREN 帯広畜産大学, 原虫病研究センター, 外国人特別研究員
• 研究期間 (年度): 2018-10-12 – 2021-03-31
• キーワード: ヒトバベシア病 / Babesia microti / Clofazimine / Tafenoquine / Artesunate / Atovaquone / 併用治療法

研究実績の概要

バベシア原虫（Babesia microti）の感染に起因するヒトバベシア病は、アメリカ、ヨーロッパ、アジアの国々で報告が広がっており、新たな新興感染症として注目されている。しかしながら、本原虫病に対する効果的で、低コストで、低毒性の治療薬が未だ確立されていない。そこで、マウス感染モデル評価系を用いて、既存薬剤（Atovaquone：アトバコン）が効かないヒトバベシア病にも対峙できる併用治療法を開発する。具体的には、１）感染原虫を迅速に排除でき、２）安全に長期間の薬剤効果を持続でき、３）アドバコン治療から出現する耐性原虫に対しても効果を示し、かつ４）容易に耐性原虫の出現を許さない多剤併用治療法の確立を目指す。

最終年度では、１）Clofazimine（クロファジミン）は、免疫不全状態の宿主においてもB. microti感染に対して効果的であること、２）Tafenoquine（タフェノキン）とArtesunate（アルテスネイト）との併用療法がB. microtiに対して効果的な治療効果を誘導すること、及び３）Phyllanthus emblicaの果実には抗バベシア活性を示す因子が含まれることを明らかにした。これらの成果より、既存薬剤（アトバコン）が効かないヒトバベシア病にも対峙できる併用治療法を開発する上で有益な知見を得ることができた。

現在までの達成度 (段落)

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [国際共同研究] Oswaldo Cruz Institute(ブラジル)
  • 国名: ブラジル
  • 外国機関名: Oswaldo Cruz Institute
• [国際共同研究] Institute of Veterinary Medicine(モンゴル)
  • 国名: モンゴル
  • 外国機関名: Institute of Veterinary Medicine
• [国際共同研究] Tufts Medical Center/Yale School(米国)
  • 国名: 米国
  • 外国機関名: Tufts Medical Center/Yale School
• [国際共同研究] Veterinary Research Institute(スリランカ)
  • 国名: スリランカ
  • 外国機関名: Veterinary Research Institute
• [雑誌論文] Activities of artesunate-based combinations and tafenoquine against Babesia bovis in vitro and Babesia microti in vivo (2020)
  • 著者名/発表者名: Carvalho Leonardo J. M.、Tuvshintulga Bunduurem、Nugraha Arifin B.、Sivakumar Thillaiampalam、Yokoyama Naoaki
  • 雑誌名: Parasites & Vectors 巻: 13
  • DOI: 10.1186/s13071-020-04235-7
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Clofazimine, a Promising Drug for the Treatment of Babesia microti Infection in Severely Immunocompromised Hosts (2020)
  • 著者名/発表者名: Tuvshintulga Bumduuren、Vannier Edouard、Tayebwa Dickson S、Gantuya Sambuu、Sivakumar Thillaiampalam、Guswanto Azirwan、Krause Peter J、Yokoyama Naoaki、Igarashi Ikuo
  • 雑誌名: The Journal of Infectious Diseases 巻: 222 ページ: 1027～1036
  • DOI: 10.1093/infdis/jiaa195
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Effects of ethanol and water extracts from Phyllanthus emblica fruits on the growth of bovine Babesia and equine piroplasma parasites in vitro and Babesia microti in mice. (2020)
  • 著者名/発表者名: Tuvshintulga, B., Kawaguchi, R., Batmagnai, E., Kothalawala, H., Guanasekara, E., Banzragchgarav, O., Nugraha, A.B., Otgonsuren, D., Silva, S.S.P., Sivakumar, T., and Yokoyama, N.
  • 雑誌名: Jpn. J. Vet. Parasitol. 巻: 19 ページ: 21-29
  • 査読あり / 国際共著
• [備考] 帯広畜産大学・原虫用研究センター
  • URL: https://www.obihiro.ac.jp/facility/protozoa/
• [備考] OIE Reference Centres
  • URL: https://www.obihiro.ac.jp/facility/protozoa/en/oie-reference-centres