研究課題
哺乳類ゲノムに存在する11個のsushi-ichiレトロトランスポゾン由来の内在性遺伝子機能解析と起源を解明し、哺乳類の個体発生と系統発生の関係を解き明かすのが本プロジェクトの目的である。これまでPeg10が胎盤形成に必須の機能をもち、その欠失は初期胚致死を引き起こすこと、Peg11/Rt11は胎盤機能維持に必須であり、その欠失は胎児期後期/新生児期の致死性と成長不良を引き起こすことを見ていた。本プロジェクトによりPeg11/Rt11の過剰発現も新生児期致死となることを発見し、マウス染色体12番遠位部、ヒトの染色体14番の母親性・父親性2倍体の重篤な表現型の原因が、それぞれPeg11/Rt11欠失・過剰発現にあることを明らかにした(Nat Genet 2008a、2008b)。また、新規Sirh7遺伝子のノックアウトマウスに胎盤構造異常という別の表現型が見られる事が明らかになり(発表準備中)レトロトランスポゾン由来の遺伝子群は哺乳類の胎盤形成に何重にも必須な役割を果たしていることが明らかになった。また、胎盤形成に必須のPEG10が有袋類・真獣類の共通祖先に起源することを有袋類・単孔類の比較ゲノム解析から明らかにし、胎盤の起源と一致することを確認した。さらにDNAメチル化の解析からこの領域のインプリント制御の起源がPEG10の挿入によることを明らかにした(PLoS Genet 2007)。これらの結果からレトロトランスポゾン由来の遺伝子群が胎盤形成遺伝子としてジェネティックな面だけでなく、哺乳類特異的なエピジェネティクス機構であるゲノムインプリンティングの成立にも関係していることが明らかとなった。レトロトランスポゾンが哺乳類進化においてジェネティック・エピジェネティックの両面で大きく影響を与えているというこれまで知られていなかった歴史が見えはじめている
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