神経因性疼痛発症メカニズムの解明

2008 年度 自己評価報告書

• 研究課題/領域番号: 18GS0319
• 研究種目: 学術創成研究費
• 配分区分: 補助金
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 井上 和秀 九州大学, 大学院・薬学研究院, 教授 (80124379)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2010
• キーワード: 脳神経疾患 / 痛み / しぐなる伝達 / みくろぐりあ / あすとろさいと

研究概要

(1) 世界にはモルヒネも効きがたい痛み「神経因性疼痛」等に罹患する患者が千数百万人以上も存在し苦しんでいるが、知覚神経損傷後に起こること以外詳細なメカニズムは不明である。本研究の目的は、この「最悪の痛みを引き起こす張本人」がグリアであること、ならびにその発症メカニズムを明らかにする事である。
(2) そのために、グリア細胞がいつ、どこで、どのようにして神経損傷情報を受け取り、その結果何を介して、痛み情報伝達を変調させ、神経因性疼痛を引き起こすのかを、3次元空間および時間軸を正確に把握した4D解析と行動薬理学的解析により明らかにする。

研究成果

• [雑誌論文] Lyn tyrosine kinase is required for P2X(4) receptor upregulation and neuropathic pain after peripheral nerve injury (2008)
  • 著者名/発表者名: M.Tsuda, H.Tozaki-Saitoh, T.Masuda, E. Toyomitsu, T. Tezuka, T. Yamamoto, K. Inoue
  • 雑誌名: Glia 56 ページ: 50-58
  • 査読あり
• [雑誌論文] P2Y12 receptors in spinal microglia are required for neuropathic pain after peripheral nerve injury (2008)
  • 著者名/発表者名: H. Tozaki-Saitoh, M. Tsuda, H. Miyata, K. Ueda, S. Kohsaka, K. Inoue
  • 雑誌名: J. Neurosci 28 ページ: 4949-56
  • 査読あり
• [雑誌論文] UDP acting at P2Y6 receptors is a mediator of microglial phagocytosis (2007)
  • 著者名/発表者名: S. Koizumi, Y. Shigemoto-Mogami, K. Nasu-Tada, Y. Shinozaki, K. Ohsawa, M. Tsuda, B. V. Joshi, K. A. Jacobson, S. Kohsaka, K. Inoue
  • 雑誌名: Nature 446 ページ: 1091-1095
  • 査読あり
• [雑誌論文] IFN-γ receptor signaling mediates spinal microglia activation driving neuropathic pain
  • 著者名/発表者名: M. Tsuda, T. Masuda, J. Kitano, H. Shimoyama, H.Tozaki-Saitoh, K.Inoue
  • 雑誌名: Pro. Natl. Acad. Sci. USA (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] 神経因性疼痛とミクログリア活性化 (2009)
  • 著者名/発表者名: 井上和秀
  • 学会等名: 第38回日本慢性疼痛学会、特別講演
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-02-27
• [学会発表] 神経因性疼痛でのミクログリアとATP受容体の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 井上和秀
  • 学会等名: 日本ペインクリニック学会第42回大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-07-19
• [学会発表] Microglia listening to neurons through purinergic receptors (2008)
  • 著者名/発表者名: K. Inoue
  • 学会等名: Purines 2008. International Scientific Advisory Bord(Plenary lecture, invited)
  • 発表場所: Copenhagen
  • 年月日: 2008-07-01
• [学会発表] Neurons talk with microglia through nucleotides (2008)
  • 著者名/発表者名: K. Inoue
  • 学会等名: 7th Dutch Endo-Neuro- Psycho Meeting(Plenary lecture, invited)
  • 発表場所: Doorwerth、オランダ
  • 年月日: 2008-06-04
• [図書] ATP receptors in the pain signaling : Glial contribution in neuropathic pain(J. O. Malva, In Interaction between neurons and glia in aging and disease) (2007)
  • 著者名/発表者名: Inoue K
  • 総ページ数: 461-474
  • 出版者: Springer
• [図書] ATP receptors of microglia involved in pain(In Purinergic signaling in neuron-glia interaction (Novartis Foundation Symposium 276)) (2006)
  • 著者名/発表者名: Inoue K
  • 総ページ数: 263-281
  • 出版者: John Wiley & Sons, Ltd, Chichester
• [図書] P2Y6-evoked microglial phagocytosis. In International Review of Neurobiology vol85: Advances in Neuropharmacology(ed. by G. Bagetta, M. T. Corasaniti, T. Sakurada, and S. Sakurada)
  • 著者名/発表者名: K. Inoue, S. Koizumi, A. Kataoka, H. Tozaki-Saitoh, M. Tsuda
  • 出版者: Elsevier(in press)
• [備考] 2007年のNature論文は、NHK、毎日新聞、読売新聞や、共同通信社、西日本新聞などで紹介され、社会的なインパクトを与えた。
• [備考] 2008年2月19日に共同通信社が、我々の研究成果「抗うつ薬が動物でもヒトでも神経因性疼痛を抑制すること」を発信した。
• [備考] 2009年のProc. Natl. Acad. Sci. USA論文は、NHK、朝日新聞、毎日新聞、読売新聞、共同通信社、西日本新聞などで紹介され、社会的なインパクトを与えた。
• [産業財産権] ジアゼピンジオン誘導体 (2009)
  • 発明者名: 井上和秀, 他
  • 権利者名: 日本ケミファ株式会社
  • 産業財産権番号: 特許出願,特願2009-022242
  • 出願年月日: 2009-02-03