| 研究課題/領域番号 |
18H02096
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
荒井 雅吉 大阪大学, 薬学研究科, 教授 (80311231)
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| 研究分担者 |
君嶋 敦 大阪大学, 薬学研究科, 特任助教 (20812134)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | 海洋天然物 / 標的分子 / 生物活性 / 創薬標的 |
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| 研究実績の概要 |
研究計画に従って、継続して「がん」および「感染症（結核ならびに赤痢アメーバ）」に有効な活性天然物の探索を、５種類の表現型スクリーニングを用いて、保有する底生海洋生物の抽出エキスと海洋由来微生物の培養抽出物ライブラリーを対象に実施した。その結果、低栄養環境に適応したがん細胞選択的に増殖阻害活性を示す化合物として、海洋由来真菌の培養抽出物から、tetrahydroxanthones類を見出した。また、結核に有効な抗菌物質として、海綿抽出エキスから、２種の大環状アルカロイドを単離した。さらに、４つの海洋由来真菌に活性を見出し、活性物質の精製を進めた。一方、見出した活性天然物の作用機序および標的分子の解析については、結核菌に対して抗菌活性を示す海綿由来のmanzamine類の標的分子解析を進め、その標的分子が、これまで報告されているAroKではないことを明らかにした。さらに、昨年度プローブ分子化に成功したAaptamine類については、プローブ分子の大量合成を行うとともに、標的分子解析条件の基礎検討を終えた。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
継続して実施した探索研究では、新たな創薬標的開拓の基軸となる活性天然物を複数見出すことに成功しており、さらに現在、４つの海洋由来真菌培養抽出物の精製を進めている。また、標的分子解析についても、Manzamine類が、これまで予想されていた標的分子とは異なる分子に結合することを示唆する新規知見を得ている。また、プローブ分子化したAaptamine類についても、結合タンパク質同定に向けた検討が順調に進んでいる。
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| 今後の研究の推進方策 |
現在精製中の培養抽出物に含有される活性成分の化学構造を明らかにする。また、今年度見出したtetrahydroxanthones類および大環状アルカロイドの作用機序および標的分子解析を実施する。さらに次年度は、Manzamine類、Aaptamine類の標的分子を解明し、創薬標的としての有用性を検証する。
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| 備考 |
大阪大学大学院 薬学研究科 天然物創薬学分野 ホームページ
http://www.phs.osaka-u.ac.jp/homepage/b012/
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