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2020 年度 実績報告書

海洋天然物を基軸とする新規創薬標的の開拓

研究課題

研究課題/領域番号 18H02096
研究機関大阪大学

研究代表者

荒井 雅吉  大阪大学, 薬学研究科, 教授 (80311231)

研究分担者 君嶋 敦  大阪大学, 薬学研究科, 特任助教(常勤) (20812134)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
キーワード海洋天然物 / 標的分子 / 生物活性 / 創薬標的
研究実績の概要

研究計画に従い、継続して「がん」および「感染症(結核ならびにアメーバ赤痢)」に有効な活性天然物を、保有する底生海洋生物の抽出物、海洋由来微生物の培養抽出物ライブラリーから、構築している4種の表現型スクリーニングの評価系で探索した。その結果、海洋由来のAspergillus属真菌の培養抽出物から、潜在性結核菌にも有効な抗菌物質として、physcion bisanthroneと2-(2’, 3-epoxy-1’-heptenyl)-6-hydroxy-5-(3’’-methyl-2’’-butenyl)benzaldehydeを見出した。また低栄養環境に適応したがん細胞に対して選択的に増殖阻害活性を示す化合物として、3,6-dibenzylpiperazine-2,5-dioneを単離・同定した。さらに本化合物については、ミトコンドリアに対する脱共役作用が作用機序であることを示唆する知見を得た。また、昨年度プローブ分子化を終え、その機能評価を行った、潜在性結核菌に有効なAaptamine類については、実際に結合タンパク質の解析を開始し、その標的タンパク質を5種類に絞り込むことに成功した。

現在までの達成度 (段落)

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

備考

大阪大学大学院 薬学研究科 天然物創薬学分野 ホームページ
https://www.phs.osaka-u.ac.jp/homepage/b012/index.html

  • 研究成果

    (11件)

すべて 2021 2020 その他

すべて 国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 5件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (2件)

  • [国際共同研究] Lampung University(インドネシア)

    • 国名
      インドネシア
    • 外国機関名
      Lampung University
  • [国際共同研究] Assiut University(エジプト)

    • 国名
      エジプト
    • 外国機関名
      Assiut University
  • [雑誌論文] Mitochondrial Targeting in an Anti-Austerity Approach Involving Bioactive Metabolites Isolated from the Marine-Derived Fungus Aspergillus sp.2020

    • 著者名/発表者名
      Abdel-Naime Waleed A、Kimishima Atsushi、Setiawan Andi、Fahim John Refaat、Fouad Mostafa A.、Kamel Mohamed Salah、Arai Masayoshi
    • 雑誌名

      Marine Drugs

      巻: 18 ページ: 555~555

    • DOI

      10.3390/md18110555

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Selective cytotoxicity of marine-derived fungal metabolite (3S,6S)-3,6-dibenzylpiperazine-2,5-dione against cancer cells adapted to nutrient starvation2020

    • 著者名/発表者名
      Tang Rui、Zhou Dongyi、Kimishima Atsushi、Setiawan Andi、Arai Masayoshi
    • 雑誌名

      The Journal of Antibiotics

      巻: 73 ページ: 873~875

    • DOI

      10.1038/s41429-020-0340-3

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] 3-(Phenethylamino)demethyl(oxy)aaptamine as an anti-dormant mycobacterial substance: Isolation, evaluation and total synthesis2020

    • 著者名/発表者名
      Sumii Yuji、Kotoku Naoyuki、Han Chisu、Kamiya Kentaro、Setiawan Andi、Vilch?ze Catherine、Jacobs William R.、Arai Masayoshi
    • 雑誌名

      Tetrahedron Letters

      巻: 61 ページ: 151924~151924

    • DOI

      10.1016/j.tetlet.2020.151924

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Cytotoxic Activity of Abietane-Type Diterpenes Isolated From <i>Taxodium distichum</i> Against Cancer Cells Adapted to Nutrient-Starved Conditions2020

    • 著者名/発表者名
      Zaher Ahmed M.、Lin Jianyu、Arai Masayoshi
    • 雑誌名

      Natural Product Communications

      巻: 15 ページ: 1-6

    • DOI

      10.1177/1934578X20915298

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Direct visualization of an antidepressant analog using surface-enhanced Raman scattering in the brain2020

    • 著者名/発表者名
      Tanuma Masato、Kasai Atsushi、Bando Kazuki、Kotoku Naoyuki、Harada Kazuo、Minoshima Masafumi、Higashino Kosuke、Kimishima Atsushi、Arai Masayoshi、Ago Yukio、Seiriki Kaoru、Kikuchi Kazuya、Kawata Satoshi、Fujita Katsumasa、Hashimoto Hitoshi
    • 雑誌名

      JCI Insight

      巻: 5 ページ: e133348

    • DOI

      10.1172/jci.insight.133348

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Secalonic acid D as a selective cytotoxic substance on the cancer cells adapted to nutrient starvation2020

    • 著者名/発表者名
      Tang Rui、Kimishima Atsushi、Setiawan Andi、Arai Masayoshi
    • 雑誌名

      Journal of Natural Medicines

      巻: 74 ページ: 495~500

    • DOI

      10.1007/s11418-020-01390-0

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] A stereoselective construction of a cis-1,2-oxazadecaline skeleton using a substrate-controlled intramolecular oxy-Michael addition of tyrosine-derived hydroxylamines2020

    • 著者名/発表者名
      Kimishima Atsushi、Saito Hayato、Yamaguchi Ayuta、Arai Masayoshi
    • 雑誌名

      Tetrahedron Letters

      巻: 61 ページ: 151412~151412

    • DOI

      10.1016/j.tetlet.2019.151412

  • [学会発表] 海洋薬用資源からのがんエクソソーム分泌阻害物質の探索2021

    • 著者名/発表者名
      ○林健宇, 三谷文美絵, 小根山千歳, 荒井雅吉
    • 学会等名
      日本薬学会 第141年会
  • [学会発表] Selective cytotoxicity of marine-derived fungal diketopiperazine against nutrient-starved cancer cells.2020

    • 著者名/発表者名
      Rui Tang, ○Dongyi Zhou, 君嶋 敦, Andi Setiawan, 荒井雅吉
    • 学会等名
      第70回 日本薬学会関西支部大会

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公開日: 2022-12-28  

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