| 研究課題/領域番号 |
18H02107
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分37030:ケミカルバイオロジー関連
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
堂野 主税 大阪大学, 産業科学研究所, 准教授 (60420395)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | リボザイム / RNA分子糊 / RNA結合リガンド / 光スイッチ / RNAスイッチ / RNA高次構造 |
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| 研究成果の概要 |
研究代表者らが開発したRNAの部分構造選択的に結合してその折りたたみ構造変化を誘導する合成小分子リガンド（RNA分子糊）と、RNA分子糊によって活性制御されるRNA酵素（リボザイム）の２つの独自技術を用いて、遺伝子発現を自在に調節することのできる人工RNAスイッチを構築した。特性の異なるRNA分子糊とリボザイムを適切に組み合わせることで、タンパク質発現を抑制するOFF型、活性化するON型、光によって双方向可逆的に制御することのできるON/OFF型をそれぞれ創製し、ヒト培養細胞中で動作する遺伝子発現調節RNAスイッチの構築に成功した。
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| 自由記述の分野 |
ケミカルバイオロジー
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究では、RNA結合小分子リガンドと外部刺激となる光を用いて、ヒト培養細胞内における標的タンパク質の発現を自在に制御可能な人工システムを構築した。標的遺伝子下流にRNAスイッチとなる配列を挿入することで動作するコンパクトな制御系であり、任意のタイミングで形質を発現するモデル細胞構築など合成生物学的意義が高い。本研究で採用し、実証したRNA結合小分子リガンドを基盤とする戦略は、RNA高次構造と機能を相関付けることのできる様々な機能性RNAに適用することができ、細胞機能の精密制御を通じた機能解明、創薬に資する分子作用機序の創出に貢献する。
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