ODSラットを活用したビタミンCの抗炎症機能の実証と分子機構の解明

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18H02155
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 堀尾 文彦 名古屋大学, 生命農学研究科, 教授 (20165591)
• 研究分担者: 大野 民生 名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (90293620)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: ビタミンC / 抗炎症作用 / 炎症性サイトカイン / エンドトキシン / ODSラット

研究実績の概要

１．VC欠乏による腸管の透過性増大と門脈血エンドトキシン濃度上昇の検討・・・ODSラット(雄)にVC無添加飼料群（欠乏群）とVC100 mg/kg添加飼料群（対照群）を設けて14日間の飼育を行い、in vivoで腸管透過性マーカーのデキストランを用いて腸管透過性試験を行ったが両群で透過性の差を検出するには至らなかった。しかし、門脈血中のエンドトキシン濃度をトキシノメーターで高感度で測定した結果、VC欠乏群では対照群に比べて有意に濃度が上昇していた。この結果は、腸管透過性がVC欠乏により上昇していることを示唆するものであった。
２．無菌ODSラットでのVC欠乏による肝臓でのC反応性タンパク質（CRP）発現上昇の証明・・・無菌のODSラットを作製して(日本クレア(株)にて作製)飼育実験を行った結果、腸内細菌非存在下においてもVC欠乏群では対照群に比べて肝臓のCRP発現が上昇することを初めて明らかにした。欠乏群では血中CRP濃度も上昇していた。また、CRP発現を上昇させる炎症性サイトカインであるインターロイキン-1（IL-1）とIL-6のVC欠乏による腸管での発現上昇と血中濃度上昇は腸内細菌非存在下でも存在かと同様に起こることも初めて見出した。
３．VC欠乏により血中で上昇するSTAT3活性化サイトカインを網羅的解析・・・VC欠乏群と対照群の14日目の血清を用いて、高感度抗体アレイ解析(R&D systems, Cytokine Antibody Array) で約40種類のサイトカインの濃度を測定した結果、VC欠乏群で上昇するSTAT3活性化サイトカインはインターロイキン-6（IL-6）のみであった。そして、多くの組織でのIL-6 mRNAレベルを測定した結果、腸管でのみVC欠乏によるmRNAレベルの上昇が見られた。

現在までの達成度 (段落)

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Ascorbic acid deficiency induces hepatic and intesitinal expression of inflammation-related genes irrespective of the presence or absence of gut microbiota in ODS rats. (2020)
  • 著者名/発表者名: Kawade, N., Murai, A., Suzuki, W., Takeuchi, K., Kondo, M., Kobayashi, M. and Horio, F.
  • 雑誌名: J.Nutr.Biochem. 巻: 86 ページ: 108485
  • DOI: 10.1016/j.jnutbio.2020.108485.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ablation of Iah1, a candidate gene for diet-induced fatty liver, does not affect liver lipid accumulation in mice. (2020)
  • 著者名/発表者名: Masuya, T., Suzuki, M., Tsujimura, J., Kanamori, S., Miyasaka, Y., Ohno, T., Murai, A., Horio, F. and Kobayashi, M.
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 15 ページ: e0233087
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0233087.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 無菌ODSラットにおけるアスコルビン酸欠乏による腸管と肝臓での炎症様変化の解析 (2020)
  • 著者名/発表者名: 川出野絵、村井篤嗣、鈴木若奈、竹内健三郎、小林美里、堀尾文彦
  • 学会等名: 日本農芸化学会2020年度大会