植物由来RNAを用いた免疫応答の誘導によるウイルス感染症の新規予防・治療法

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18H02344
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 藤田 尚志 京都大学, ウイルス・再生医科学研究所, 客員教授 (10156870)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 二重鎖RNA / 植物性 / インターフェロン / アジュバント / 抗ウイルス / ワクチン / 実験マウス / インフルエンザ

研究実績の概要

イネ（米糠）、ピーマンからそれぞれに共生するエンドルナウイルスのゲノムである二重鎖RNA (dsRNA) を効率的に抽出する方法を確立した。このdsRNAをマウスに経鼻投与することにより季節性インフルエンザウイルス（H1N1）の致死的な感染を防ぐ効果を認めた。さらに同様な効果は高病原性（H5N1）インフルエンザウイルスでも確認された。インフルエンザ以外のウイルスである脳心筋炎ウイルス（EMCV）を攻撃ウイルスとして用いた場合においてもdsRNAの経鼻投与は防御効果を示し、抗ウイルス効果は呼吸器系感染以外のウイルスに対しても効果を示すことを明らかにした。獲得免疫に関する効果としては、このdsRNAを不活化H5N1 インフルエンザウイルス粒子とともに皮下接種することにより強力なワクチン効果を認め、dsRNAのワクチンアジュバントとしての有効性が示された。以上、天然dsRNAを用いたウイルス感染予防、治療の可能性が強く示唆された。

現在までの達成度 (段落)

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] The Nonstructural Protein NSs of Severe Fever with Thrombocytopenia Syndrome Virus Causes a Cytokine Storm through the Hyperactivation of NF-κB. (2021)
  • 著者名/発表者名: Khalil, J., Yamada, S., Tsukamoto, Y., Abe, H., Shimojima, M., Kato, H., and Fujita, T.
  • 雑誌名: Molecular and Cellular Biology 巻: 41 ページ: e00542-20
  • DOI: 10.1128/MCB.00542-20
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Priming Phosphorylation of TANK-Binding Kinase 1 by IκB Kinase β Is Essential in Toll-Like Receptor 3/4 Signaling (2020)
  • 著者名/発表者名: Abe, H., Satoh, J., Shirasaka, Y., Kogure, A., Kato, H., Ito, S. and Fujita, T.
  • 雑誌名: Molecular and Cellular Biology 巻: 40 ページ: e00509-19
  • DOI: 10.1128/MCB.00509-19
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Viral RNA recognition by LGP2 and MDA5, and activation of signaling through step-by-step conformational changes. (2020)
  • 著者名/発表者名: Duic, I., Tadakuma, H., Harada, Y., Yamaue, R., Deguchi, K., Suzuki, Y., Yoshimura, S. H., Kato, H., Takeyasu, K., and Fujita, T.
  • 雑誌名: Nucleic Acids Research 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1093/nar/gkaa935
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 自然免疫活性化によるウイルス感染症予防 (2020)
  • 著者名/発表者名: 藤田 尚志
  • 学会等名: 第14回生存圏フォーラム特別講演会
  • 招待講演
• [学会発表] 自然免疫活性化によるウイルス感染症予防 (2020)
  • 著者名/発表者名: 藤田 尚志
  • 学会等名: JBA植物バイオ研究会勉強会
  • 招待講演